【摘 要】
：
目的:通过观察β片层阻断肽H102对PS1/APP双转基因AD模型小鼠学习记忆能力以及脑中脂蛋白脂酶(Lipoprotein Lipase,LPL)基因表达的影响,探究β片层阻断肽H102可能通过影响Aβ
论文部分内容阅读
目的:通过观察β片层阻断肽H102对PS1/APP双转基因AD模型小鼠学习记忆能力以及脑中脂蛋白脂酶(Lipoprotein Lipase,LPL)基因表达的影响,探究β片层阻断肽H102可能通过影响Aβ的细胞内吞和降解来达到对阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)的治疗作用。方法:1.将PS1/APP双转基因AD模型小鼠随机分为模型组和H102治疗组,并将同月龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组。H102治疗组小鼠鼻腔给予H102药液(33mg/ml),5μl/d;模型组及正常组小鼠鼻腔给予辅料溶液,5μl/d。给药4周后用Morris水迷宫法对APP/PS1双转基因小鼠的空间学习记忆力进行检测,主要程序包括定位航行实验和空间探索实验两个部分。2.行为学测试后,快速取脑,一侧脑组织分离海马和皮层投入液氮后迅速放于-80℃冻存。另一侧将脑组织放入4%多聚甲醛溶液内固定24h以上,进行蜡块包埋切片。应用基因芯片技术、实时定量荧光PCR(Real-Time PCR)技术、Western Blot技术以及免疫组化法,检测脑内LPL的基因水平、m RNA水平、蛋白质水平的改变。3.应用Real-Time PCR技术和免疫组化法检测各组小鼠脑内PPAR-γ在m RNA水平和蛋白水平的变化。结果:1.应用Morris水迷宫法检测空间学习记忆能力。(1)定位航行实验:定位航行试验持续了五天,在这五天中,模型组与正常对照组相比,逃避潜伏期较长,H102组小鼠的逃避潜伏期与对照组比较无显著性差异(P>0.05),而从第二天到第五天,与模型组的相比,H102组小鼠的逃避潜伏期则显著缩短(P<0.05)。(2)空间探索实验:以跨越平台次数和入水角作为指标来分析小鼠的记忆力。模型组跨越平台次数少,与正常组的相比有显著性差异(P<0.05),入水朝向角显著增大(P<0.05),这说明相对于对照组,模型组小鼠更难找到平台。H102组与模型组之间的跨越平台次数相比明显增加(P<0.05),入水朝向角则明显减小(P<0.05),而H102组与对照组之间则无显著性差异(P﹥0.05)。2.H102对PS1/APP双转基因小鼠脑内LPL表达的影响(1)Real-Time PCR结果:与正常对照组比较,模型组LPL m RNA水平显著降低(P<0.05);H102组LPL m RNA水平比模型组显著性升高(P<0.05)。(2)免疫组化染色结果:相比于正常对照组,模型组小鼠大脑中LPL表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,H102组小鼠脑内LPL表达则明显提高(P<0.05);H102组与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。(3)Western Blot实验结果:与正常对照组相比,模型组小鼠大脑中LPL蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,H102组小鼠脑中LPL蛋白表达则显著增高(P<0.05);H102组与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。3.H102对PS1/APP双转基因小鼠脑内PPAR表达的影响(1)PPAR-α:Real-Time PCR未见表达。(2)PPAR-γ:Real-Time PCR结果显示,与与正常对照组比较,模型组小鼠脑内PPAR-γm RNA水平显著降低(P<0.05);H102组小鼠脑内PPAR-γm RNA水平比模型组显著性升高(P<0.05);H102组与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。(3)免疫组化染色结果:相比于正常对照组,模型组小鼠大脑中PPAR-γ表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,H102组小鼠脑内PPAR-γ表达则明显提高(P<0.05);H102组与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:β片层阻断肽H102经鼻腔给药后能够显著提高AD模型鼠的学习记忆能力,增加脑内LPL的表达,进一步促进Aβ的细胞内吞与降解,从而达到治疗效果,而在这个过程中,PPAR-γ可能参与其中,同时也证明了LPL与AD之间的重要相关性。
其他文献
高速公路的发展给人们的出行带来了极大的便利,但是其所存在的拥堵现象,不仅不利于人们的出行,也严重影响了社会经济的发展。同时,这引起了国内外学者的广泛关注,针对高速公
蒙古国在能源领域存在的重要问题之一是高峰负荷阶段缺少足够的能源供应,其高峰负荷达到1200MW左右。目前缺少的能量通过向俄罗斯购买进行补充,成本非常高。负荷低谷是多余的电能则以很低的价格卖给俄罗斯。而且蒙古的大部分发电厂都是控制相对不够灵活、响应速度慢的煤炭发电厂。所以在负荷低谷时关闭涡轮在经济方面和技术方面都是不合理的。因此由于为高峰负荷提供能源利用煤炭发电工厂是有问题的。同时蒙古国的首都乌兰巴
《徽商》一书属于历史类文本,通过描写明清时期中国最重要的商帮之一——徽商的兴衰沉浮,展现了明清时期中国政治经济社会的广阔图景。书中出现了大量的明清时期徽商商业活动、历史事件和民风民俗的文化专有项,是本次翻译实践的重点和难点。文化专有项的翻译在学界早已引发广泛讨论,但目前尚无统一的定义。在综合分析、比较不同理论后,笔者发现西班牙学者艾克西拉(Aixela)的文化专有项理论对汉英翻译具有较强的指导作用
本研究采用录像观察法,反复观看第12届、13届女排世界杯前六名的30场比赛,利用暂停或回放等手段记录相关数据,并将国际排联官网公布的比赛数据和笔者记录的相关数据进行整理分析;运用集对分析法(SPA)对技术(发球、扣球、拦网、一传、二传、防守)和战术(四号位强攻、二号位强攻、单人快攻、组合快攻、后排六号位进攻、后排一号位进攻)进行同异反态势的比较分析,对第13届女排世界杯中国队与前六强进行横向比较,
背景及目的:γ-谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)是已被用于包括肝细胞癌(HCC)在内的多种肿瘤的预后指标,然而,在GPR与HCC术后预测的相关研究中,GPR的截止值并不一致,这可能限制了GPR的应用范围。本研究拟探讨GPR及包括GPR在内的多因素模型对行手术切除的单发HCC患者的复发、预后的预测作用等潜在临床应用价值。方法:此项研究回顾性分析了295例根治性切除术后的HCC患者。根据受试者工
21世纪以来,国际社会对海洋能开发的热情日益高涨,纷纷加快海洋能开发的步伐,我国在“十三五”期间投入了大量的人力与物力,建设实施了一系列的海洋能开发项目。目前“十三五”期间建设的海洋能项目多数已经完成,在此背景下“十三五”期间的海洋能项目建设效果如何,受到了社会的广泛关注,现阶段国内尚缺乏针对“十三五”期间海洋能项目的评价指标体系与评价模型,不利于我国海洋能项目建设与管理水平的提高。本文阐述了项目
近海地区建造施工时,需要使用大量的河砂及淡水,不仅耗费时间和成本,而且过度开采河砂给生态环境造成严重的破坏。海砂的颗粒级配与河砂相似,适合代替河砂作为混凝土的细集料。海砂因富含氯离子,极易导致混凝土结构中钢筋加速腐蚀,若拌合混凝土用水采用原生海水,对混凝土结构更为不利。纤维增强复合材料(FRP)具有耐酸碱腐蚀的突出优点,FRP筋代替钢筋用于海砂海水混凝土结构是解决钢筋锈蚀问题的有效方法。本文使用A
根据调查研究,发现许多中学生在化学学科学习过程中遇到很多困难和问题。由于学生自身的身心发展特点,学生对于直观的宏观现象比起微观和符号层面更容易接受;而抽象的微观世界,难于想象和理解;对于化学符号,大多数学生仅限于机械背诵,很难清楚明白化学符号所表达的含义。这造成了学生对于继续学习化学的兴趣和动力的锐减。出现这种情况的原因包括学生缺乏在宏观、微观、符号表征间的转换能力。要想使学生重拾对化学热情和信心
目的:(1)T2DM小鼠骨中LncRNA MEG3/p62/Runx2途径被抑制后对成骨细胞分化及骨形成代谢的影响。(2)探究不同运动方式对T2DM小鼠骨形成代谢的影响,以及LncRNA MEG3/p62/Runx2途径在此过程中有何变化。方法:将55只4周龄C57BL/6雄性小鼠(初始体重16.2±0.8g),适应性喂养一周后,随机分为正常对照组(NC,12只)和T2DM造模组43只。8周高脂膳
目的:通过分析朝医四象体质间的脑干听觉诱发电位(BAEP)差异,探讨朝医脏腑与器官间的内在关联,为朝医辨象诊断与临床治疗提供依据。方法:①以延边大学105名(男性31名,女性74名)在校大学生作为受试对象,学生年龄分布在18岁到27岁之间(平均年龄21.0±2.4岁),受试者自述无神经方面的疾病及相关病史并且无头部外伤。②实验前所有受试对象填写辨象调查表,并采集受试对象的全身图像,包括正面、背面、