人类原发性肝细胞癌中DLC-1基因表达及其基因突变的分子遗传学研究

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目的 研究DLC-1基因(deleted in liver cancer 1)在原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)发生发展中的作用,探讨PHC发生的分子生物学机制。方法 应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及单链构象多态性(single strand conformation polymorphism,SSCP)技术,对30例肝癌组织、30例癌旁组织和20例正常肝组织中DLC-1基因的表达情况及基因突变情况进行了检测和分析。结果 ①30例肝癌患者的癌组织、相应癌旁组织及20例正常组织中DLC-1基因阳性表达率分别为76.67%(23/30)、100%(30/30)和100%(20/20),统计学分析表明在这三种组织中DLC-1基因的阳性表达率有显著差异(P<0.05),肝癌组织中DLC-1基因的阳性表达率与癌旁组织差异有高度统计学意义(P<0.01),肝癌组织与正常组织之间的差异有统计学意义(P<0.05);②DLC-1基因在肝癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达水平分别为0.351±0.0034((?)±SE)、0.598±0.0079((?)±SE)及0.814±0.137((?)±SE)。统计学分析表明在这三种组织中DLC-1基因的表达水平有显著差异(P<0.05)。肝癌组织中DLC-1基因的表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05)和正常组织(P<0.01)。该基因在癌旁组织和正常组织中的表达水平无显著差异(P>0.05);③低分化肝癌组织中DLC-1基因表达水平低于高、中分化肝癌组织中DLC-1基因表达水平,差异有高度统计学意义(P<0.01);④有卫星转移灶肝癌组织中DLC-1基因表达水平显著低于无卫星灶的肝癌组织(P<0.05);⑤肝癌组织中DLC-1基因表达水平与患者的年龄、性别无显著相关性(P>0.05);⑥30例肝癌组织及相应的癌旁组织中未发现存在DLC-1基因第12外显子基因突变。结论 ①原发性肝细胞癌中DLC-1基因阳性表达率降低,提示DLC-1失活与肝癌发生相关;②DLC-1基因在肝癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织和正常组织;③原发性肝细胞癌中DLC-1表达水平与肝癌恶性程度有明显相关性,提示DLC-1变异可以作为患者预后的指标;④肝癌组织中DLC-1表达水平与患者的性别、年龄均无明显相关性;⑤肝癌组织及癌旁组织中DLC-1基因突变率低。
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