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目的本次实验的目的旨在于探讨在自发性骨关节炎（osteoarthritis，OA）动物模型中，阿仑膦酸钠（alendronate，ALN）是否可以改善软骨下骨的微观结构，减缓软骨的退变。方法32只3W龄Dunkin-Hartley（DH）豚鼠适应性饲养1w后，随机分为4组。16只动物分别在1月和3月龄时处死，即：基线组（base line，BL）和对照组（Control）；另外16只动物从3月龄时接受ALN（20μg/kg/2d）或同等剂量生理盐水治疗，在6月龄时处死，为ALN组和生理盐水组（normal saline，NS）。每组动物均肉眼大体观察膝关节外观及滑膜，滑液性状。苏木素/伊红（hematoxylin-eosin，HE）、Masson三色染色法进行组织学检测与观察，并用Mankin评分系统评估软骨退变程度；免疫组织化学法用于分析金属基质蛋白酶-3（matrixmetalloproteinases-3，MMP-3）和糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAG）在软骨中的表达情况。双能骨密度仪测量胫骨近段1/4和胫骨平台内外侧髁软骨下骨的骨密度（bone mineral density，BMD）；Micro-CT检测胫骨平台软骨下骨微观结构的改变。结果组织学和Mankin评分结果显示，在3月龄（Control组）时即发生了骨性关节炎（osteoarthritis，OA）样改变，并且随着年龄的增长退变逐渐加重，通过ALN治疗，6月龄（ALN组）时Mankin评分分值明显减少。免疫组化结果证实，随着豚鼠年龄的增加，MMP-3在软骨中的表达增多，Control组明显高于BL组，NS组又显著高于Control组；但是，GAG的表达在BL组与Control组之间却没有显著差异，之后随着月龄的增加，NS组中GAG的表达明显低于Control组；与NS组比较，ALN治疗能明显增加GAG的表达同时显著降低MMP-3的表达。随着OA的发展，胫骨平台内外侧髁软骨下骨密度逐渐升高；Micro-CT结果表明，通过ALN治疗不仅可以增加软骨下骨体积分数，同时可以延缓软骨下松质骨微观结构从杆状化至板状化的改变。结论13月龄DH豚鼠即具有骨性关节炎表现且病变随着年龄的增长进行性加重。2ALN20μg/kg/2d皮下注射12w可通过抑制软骨内MMP-3的表达，同时减少GAG的降解来防止软骨的退变；也可以通过改善软骨下松质骨微观结构，减轻DH豚鼠自发性骨性关节炎关节软骨的退变。