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目的本次实验的目的旨在于探讨在自发性骨关节炎(osteoarthritis,OA)动物模型中,阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)是否可以改善软骨下骨的微观结构,减缓软骨的退变。方法32只3W龄Dunkin-Hartley(DH)豚鼠适应性饲养1w后,随机分为4组。16只动物分别在1月和3月龄时处死,即:基线组(base line,BL)和对照组(Control);另外16只动物从3月龄时接受ALN(20μg/kg/2d)或同等剂量生理盐水治疗,在6月龄时处死,为ALN组和生理盐水组(normal saline,NS)。每组动物均肉眼大体观察膝关节外观及滑膜,滑液性状。苏木素/伊红(hematoxylin-eosin,HE)、Masson三色染色法进行组织学检测与观察,并用Mankin评分系统评估软骨退变程度;免疫组织化学法用于分析金属基质蛋白酶-3(matrixmetalloproteinases-3,MMP-3)和糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAG)在软骨中的表达情况。双能骨密度仪测量胫骨近段1/4和胫骨平台内外侧髁软骨下骨的骨密度(bone mineral density,BMD);Micro-CT检测胫骨平台软骨下骨微观结构的改变。结果组织学和Mankin评分结果显示,在3月龄(Control组)时即发生了骨性关节炎(osteoarthritis,OA)样改变,并且随着年龄的增长退变逐渐加重,通过ALN治疗,6月龄(ALN组)时Mankin评分分值明显减少。免疫组化结果证实,随着豚鼠年龄的增加,MMP-3在软骨中的表达增多,Control组明显高于BL组,NS组又显著高于Control组;但是,GAG的表达在BL组与Control组之间却没有显著差异,之后随着月龄的增加,NS组中GAG的表达明显低于Control组;与NS组比较,ALN治疗能明显增加GAG的表达同时显著降低MMP-3的表达。随着OA的发展,胫骨平台内外侧髁软骨下骨密度逐渐升高;Micro-CT结果表明,通过ALN治疗不仅可以增加软骨下骨体积分数,同时可以延缓软骨下松质骨微观结构从杆状化至板状化的改变。结论13月龄DH豚鼠即具有骨性关节炎表现且病变随着年龄的增长进行性加重。2ALN20μg/kg/2d皮下注射12w可通过抑制软骨内MMP-3的表达,同时减少GAG的降解来防止软骨的退变;也可以通过改善软骨下松质骨微观结构,减轻DH豚鼠自发性骨性关节炎关节软骨的退变。