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目的：1.利用4-NQO饮水法使小鼠口腔粘膜上皮产生异常增生、鳞癌及其颌下淋巴结转移灶,以获得理想的小鼠口腔癌变及淋巴道转移模型。2.检测并比较缺氧诱导因子-1α(Hif-1α)在人与Balb/c小鼠正常口腔粘膜上皮、异常增生、高分化鳞癌及其颌下淋巴结转移灶中的表达情况。方法：1.110只Balb/c小鼠,随机分为两组：实验组90只,采用200mg/L4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-oxide,4-NQO)分别饮水喂养8、14、20周(各30只),停药后改用自来水喂养至45周；对照组20只仅给自来水喂养；45周结束后处死全部小鼠,所有标本经肉眼、组织学观察小鼠癌变及淋巴道转移的过程。2.选取上述Balb/c小鼠和人正常口腔粘膜上皮、异常增生、高分化鳞癌及其颌下淋巴结转移灶标本各20例,用免疫组织化学方法检测各标本缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, Hif-1α)的表达情况,并比较人和Balb/c小鼠中正常口腔粘膜上皮、异常增生、高分化鳞癌及其颌下淋巴结转移灶中Hif-1α的表达差异。结果：1.随着4-NQO给药时间的延长,实验组小鼠最早在舌根人字沟区粘膜出现白斑状改变,并逐渐向舌尖部蔓延,在牙龈、口底、腭部等部位亦发现有类似斑块形成,部分有溃疡及乳头状新生物等改变。给药8周实验组小鼠中,28例小鼠的舌背粘膜表现为不同程度的上皮异常增生(28/30)；给药14周实验小鼠中,25例小鼠舌背粘膜表现为不同程度的上皮异常增生(25/27),2例为鳞癌；给药20周实验小鼠中,25例为鳞癌(25/25),且均有同侧或双侧颌下淋巴结转移,包括舌癌(13/25),口底癌(4/25),牙龈癌(5/25),腭癌(3/25),病理证实有转移的小鼠颌下淋巴结免疫组化pan-ck染色均为阳性。三组均未发现远处转移。对照组小鼠口腔粘膜红润,质地柔软,无白色样变及新生物形成。2.免疫组织化学方法检测各标本的Hif-1α表达情况,发现人和小鼠均有Hif-1α阳性表达率由正常口腔粘膜上皮、异常增生到口腔高分化鳞癌呈上升的趋势,但颌下淋巴结转移灶表达较原发灶明显降低。Hif-1α阳性表达率在正常口腔粘膜上皮、异常增生和口腔高分化鳞癌的差异具有统计学意义(P<0.05),Hif-1α在人与小鼠正常口腔粘膜上皮、异常增生、高分化鳞癌及其颌下转移淋巴结相应阶段的表达相似。结论：1.200mg/L4-NQO饮水法喂养小鼠20周,观察至45周建立的口腔癌及淋巴道转移模型成功率高,是较为理想的动物模型。2.Hif-1α在人与小鼠在正常口腔粘膜上皮、异常增生、高分化鳞癌及其颌下转移淋巴结相应阶段的表达相似,进一步证明了小鼠口腔癌及淋巴道转移模型与人类口腔癌的相似性。