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目的:通过前瞻性分析早产儿临床资料,探讨早产儿支气管肺发育不良（Bronchopulmonarydysplasia,BPD）的生后危险因素,并动态检测早产儿血清中内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase,eNOS）水平,结合肺部超声的检查,探索其对早产儿BPD发生的预测价值,以期指导早产儿BPD防治、改善预后。方法:将2020年01月01日至2021年01月31日于生后24小时内收住苏州大学附属儿童医院新生儿科,胎龄＜32周且住院时间≥28天的早产儿作为研究对象进行前瞻性研究,发生BPD的早产儿作为BPD组,未发生BPD的早产儿中,随机匹配一般资料与BPD组的无显著差异的早产儿作为非BPD组,并根据疾病严重程度将BPD组分成轻度及中重度BPD亚组。（1）记录并比较两组早产儿出生时情况、入院时情况、患儿母亲一般情况、早产儿原发基础疾病及合并症、住院期间治疗情况、入院当天实验室检查结果、住院期间营养供给状况等资料,分析BPD发生的危险因素;（2）早产儿于生后第3天、28天完善床旁肺部超声检测,记录其超声影像特征,包括胸膜线、A线、B线、肺泡间质综合征、肺实变或碎片征、胸腔积液等,根据B线情况判定肺泡间质综合征,并进一步根据B线融合程度评判肺泡间质综合征的严重程度（轻度、中度及重度）,两组间进行比较;（3）采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA）检测两组早产儿生后第 1、7、14、28 天血清 eNOS的表达水平,比较两组间及不同程度BPD组之间的差异及相关性;使用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）评估 eNOS 水平、肺部超声结果及生后危险因素对早产儿BPD的早期预测效能,用Logistic回归分析联合ROC曲线构建BPD预测模型。结果:一、早产儿BPD生后高危因素分析:（1）两组早产儿及母亲一般情况比较:70例早产儿中,BPD组30例,男16例,女14例,平均出生胎龄（29.92±1.47）周,平均出生体重（1183.83±268.24）g;非BPD组40例,男20例,女20例,平均出生胎龄（29.84±1.48）周,平均出生体重（1285.50±231.83）g。两组早产儿性别、出生胎龄、出生体重、入院时龄、1分钟Apgar评分≤7分、5分钟Apgar评分≤7分、剖宫产、宫内窘迫、试管婴儿、双胎或多胎、母亲年龄＜20岁或＞35岁、既往流产≥2次、产前感染、先兆早产、胎盘异常（胎盘早剥及前置胎盘等）、胎膜早破≥18小时、羊水少、羊水污染、妊高症、妊娠期糖尿病、母产前使用激素的比较均无显著差异（P＞0.05）;（2）两组早产儿基础疾病及合并症比较显示:BPD组早产儿在代谢性酸中毒、频发呼吸暂停、呼吸机相关性肺炎（Ventilator associated pneumonia,VAP）、宫外生长发育迟缓（Extrauterine growth restriction,EUGR）、喂养不耐受均显著高于非BPD组（P＜0.05）;而两组间在新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）、呼吸衰竭、新生儿低血糖、电解质紊乱、新生儿肺炎、气胸、肺出血、新生儿缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）、脑室周围-脑室内出血（Periventricular intraventricular hemorrhage,PVH-IVH）、脑室旁白质软化（Periventricularleukomalacia,PVL）、肠外营养相关性胆汁淤积症（Parenteral nutrition associated cholestasis,PNAC）、新生儿坏死性小肠结肠炎（Necrotizing enterocolitis,NEC）、肝功能不全、先天性巨细胞病毒感染、新生儿败血症、粒细胞缺乏、新生儿贫血、动脉导管未闭（Patent ductus arteriosus,PDA）、肺动脉高压、早产儿视网膜病（Retinopathy of prematurity,ROP）发生率无显著差异（P＞0.05）;（3）两组早产儿住院期间治疗情况比较:BPD组糖皮质激素、利尿剂、有创机械通气、输血≥3次、咖啡因治疗天数、布地奈德雾化治疗天数、氟康唑治疗天数、抗生素治疗天数、PICC置管天数、总吸氧天数、有创机械通气天数、无创通气天数、吸氧浓度＞40%天数、痰培养阳性率显著高于非BPD组,两组间比较均有统计学差异（P＜0.05）,而两组间在PICC置管、开奶日龄、呼吸机通气模式无显著差异（P＞0.05）;（4）两组早产儿入院当天实验室检查结果比较:两组在红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞压积、平均红细胞体积、血小板平均体积、淋巴细胞/单核细胞比值（Lymphocyte to Monocyteratio,LMR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte ratio,NLR）、血小板/淋巴细胞比值（Plateletto Lymphocyte ratio,PLR）比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而两组在白细胞异常、中性粒细胞绝对值、红细胞分布宽度、血小板异常、血小板分布宽度、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein,CRP）＞8mg/L、降钙素原＞0.5mg/L、肌酸激酶同工酶质量测定、超敏肌钙蛋白T、抗凝血酶Ⅲ（活性）、白蛋白、前白蛋白水平的比较无显著差异（P＞0.05）;（5）两组患儿生后第3、7、14、28天的体重增长百分比无统计学差异（P＞0.05）;（6）两组早产儿生后液体摄入量的比较:BPD组早产儿在生后第7、14及28天口服液体量显著少于非BPD组,第7、28天静脉液体量显著多于非BPD组（P＜0.05）;（7）两组早产儿生后热卡摄入量的比较:BPD早产儿在生后第7、28天经口热卡摄入量显著少于非BPD组,第14、28天静脉热卡摄入量显著多于非BPD组（P＜0.05）。二、早产儿发生BPD的生后独立危险因素分析:将两组间行单因素分析后有显著差异的指标纳入Logistic回归分析,结果显示:EUGR（OR=511.38,95%CI:3.21～81589.79）、咖啡因治疗天数（OR=0.721,95%CI:0.533～0.976）、总吸氧天数（OR=1.931,95%CI:1.132～3.295）、LMR（OR=2.629,95%CI:1.074～6.437）为BPD发生的独立危险因素为BPD发生的独立危险因素。三、两组早产儿肺部超声结果的比较:（1）BPD组早产儿生后第3天肺部超声所示肺泡间质综合征发生率、中度及重度肺泡间质综合征比例显著高于非BPD组（P＜0.05）;BPD组早产儿生后第28天肺部超声所示胸膜线改变、肺泡间质综合征、肺实变或碎片征、胸腔积液发生率明显高于非BPD组（P＜0.05）;（2）生后第3天肺部超声提示存在重度肺泡间质综合征发生率、生后第28天肺部超声提示胸膜线改变、肺泡间质综合征、肺实变或碎片征发生率预测BPD发生的曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.701（95%CI:0.571～0.831,P＜0.05）、0.921（95%CI:0.850～0.992,P＜0.05）、0.947（95%CI:0.889～1.000,P＜0.05）及0.851（95%CI:0.751～0.951,P＜0.05）。四、两组早产儿血清eNOS水平比较:（1）两组不同时间点血清eNOS水平组间比较结果显示:BPD组早产儿生后第1、7、14、28天血清eNOS水平分别为（7.68±4.86）ng/ml、（3.63±3.30）ng/ml、（2.73±2.19）ng/ml、（1.84±2.20）ng/ml;非BPD组早产儿生后第 1、7、14、28天血清eNOS水平分别为（3.09±2.53）ng/ml、（2.49±3.01）ng/ml、（2.23±2.39）ng/ml、（1.76±1.46）ng/ml。BPD组早产儿生后第1天血清eNOS水平显著高于非BPD组（P＜0.05）,而在生后第7、14、28天血清eNOS水平两组均无显著差异（P＞0.05）。（2）两组不同时间点血清eNOS水平组内比较结果显示:BPD组早产儿生后第1天血清eNOS水平显著高于第7、14、28天,差异有统计学意义（P＜0.05）,第7、14、28天血清eNOS水平比较无显著差异（P＞0.05）:非BPD组早产儿第1、7、14、28天血清eNOS水平比较均无显著差异（P＞0.05）。（3）不同程度BPD亚组血清eNOS水平比较结果:中重度BPD组早产儿生后第1天血清eNOS水平显著高于轻度BPD组（P＜0.05）;Spearman相关性分析显示,生后第1天血清eNOS水平与BPD的严重程度之间呈正相关（1=0.516,P＜0.05）;（4）血清eNOS水平对BPD发生的预测:生后第1天血清eNOS水平预测BPD发生的AUC为0.767（95%CI:0.644～0.889,P＜0.05）,临界值为6.48ng/ml时,敏感度为63.3%,特异性为86.8%。五、早产儿发生BPD的预测:ROC曲线分析eNOS（1d）、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数、LMR预测BPD发生的AUC分别为0.767、0.701、0.754、0.664、0.899、0.706,eNOS（1d）、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR敏感度分别为63.3%、73.3%、70.00%、60.00%,特异性分别为86.80%、68.40%、94.70%、78.90%;将上述6个指标联合Logistic回归构建早产儿发生BPD预测模型的AUC为0.996,敏感度为96.7%,特异性为100.00%,显著高于上述指标单独预测。结论:血清eNOS（1d）水平、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR6个指标联合构建回归模型能较好地预测早产儿BPD的发生。