近来遗传因素在胃癌发病中的作用受到广泛关注，通过在不同种族人群的病例-对照研究，人们先后确认了多个基因(如IL-1基因等)与胃癌发病有关。随着研究技术的进步，全基因组分析技术(Genome-wide association，GWA)在寻找与肿瘤发病有关的易感基因方面显示出巨大优势，可以发现多个有价值的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms，SNPs)。在胃癌研究方面，日本学者Sakamoto等首先采用GWA的方法发现日本人群前列腺干细胞抗原(Prostate stem cell antigen，PSCA)多个SNPs与胃癌发病有关，特别是发现rs2294008 T＞C增加弥漫型胃癌的发生风险(OR=1.67，95％CI=1.47-1.90，P=2.2×10-15)。我国是胃癌高发地区，该基因多态性(PSCA rs2294008)与我国胃癌发病的关系尚不明确。本研究拟通过较大宗病例，采取病例-对照研究方法探讨PSCA rs2294008多态性与本地区胃癌发病的相关性，并系统分析其与胃癌临床病理特征、预后等的关系；同时对PSCA在胃癌前病变及胃癌组织中的表达进行初步研究，试图明确上述基因多态性在我国胃癌发病中的意义。　　 第一部分前列腺干细胞抗原基因rs2294008多态性与胃癌临床病理类型的关系及对预后的影响　　 [目的]　　 通过病例-对照研究方法探讨PSCA rs2294008多态性与本地区胃癌发病、胃癌临床病理特征和患者预后之间的关系。　　 [方法]　　 通过病历查阅与问卷调查相结合的方式获取胃癌患者的临床病理资料，通过电话随访获取患者的生存资料。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法对460例胃癌及549例健康对照人群进行PSCA rs2294008位点基因分型，分析上述基因型与不同临床病理类型胃癌发病的关系，并进行生存分析。　　 [结果]　　 胃癌组与对照组人群的PSCA rs2294008基因型分布频率差异有统计学意义(P=0.018)。与CC基因型相比，携带T等位基因(TT/TC)显著增加胃癌的发病风险(OR=1.42，95％CI=1.10-1.82，P=0.006)。进一步按胃癌临床病理特征进行分层分析，携带T等位基因显著增加肠型(OR=1.55，95％CI=1.18-2.04，P=0.002)、低分化(OR=1.59，95％CI=1.19-2.13，P=0.002)、非贲门(0R=1.55，95％CI=1.17-2.04，P=0.002)胃癌的发病风险。Cox回归分析显示TT基因型(HR=2.12，95％CI=1.22-3.69，P=0.008)和肿瘤的TNM分期是影响胃癌患者预后的危险因素。　　 [结论]　　 PSCA rs2294008 T(TT/TC)等位基因与本地区胃癌发病有关，增加肠型、低分化、非贲门胃癌的发病风险，TT基因型可能是影响胃癌患者预后的危险因素之一。　　 第二部分胃粘膜组织前列腺干细胞抗原表达的初步研究　　 [目的]　　 研究癌前病变和胃癌组织中PSCA蛋白的表达，初步探讨PSCA与胃癌之间的可能关系。　　 [方法]　　 采用免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)方法检测31例癌前病变组织、65例胃癌组织(弥漫型胃癌21例，肠型胃癌44例)中PSCA蛋白的表达情况。　　 [结果]　　 免疫组织化学结果显示，PSCA在胃癌组织中的表达水平显著低于癌前病变组织中的表达水平(P＜0.05)；根据胃癌不同病理类型分析肠型胃癌和弥漫型胃癌组织PSCA的表达水平无显著差异(P=0.957)。　　 [结论]　　 PSCA在癌前病变组织、胃癌组织中的表达水平不同，胃癌前病变的表达高于胃癌组织，推测PSCA表达的变化可能与胃癌的发生、发展有关。