肿瘤化学免疫联合治疗备受关注并得到了广泛研究。免疫治疗通过增强自身免疫反应消灭肿瘤。部分化疗药除杀伤肿瘤细胞外,还具有免疫功能。因此,将具有免疫作用的化疗药与免疫药物联用是肿瘤治疗的优良策略。肿瘤免疫抑制微环境（TIME）使抗肿瘤免疫反应在缺乏细胞毒性T细胞（CTLs）的非免疫原性肿瘤中较少发生,导致此类肿瘤的免疫治疗响应率较低。目前,基于Toll样受体（TLR）激动剂的免疫治疗,除激发免疫反应外,还能将促瘤型M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）复极化为抑瘤型M1 TAMs,用以缓解TIME,从而丰富了免疫治疗的研究。由于TIME的复杂机制,仅通过调节单一通路的抗肿瘤治疗效果不佳。此外,另一种关键的免疫抑制细胞是调节性T细胞（Tregs）。目前,多用特异性单抗下调Tregs。研究表明,喜树碱（CPT）也可降低Tregs以缓解TIME。此外,药物在肿瘤的渗透性低和不可控释放进一步限制了抗肿瘤效果。通过制备特异性响应肿瘤微环境的载体可实现高效的药物递送。而聚合物有分子结构可控等优点是备受欢迎的载体。因此,本课题设计了一种共递送CPT和TLR7/8激动剂1-（4-（氨基甲基）苄基）-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（IMDQ）的混合三嵌段聚合物胶束(NanoPCPT+PIMDQ),其依次响应pH/GSH以实现肿瘤深层渗透和按需释药;协同化学免疫疗法缓解TIME,提高抗肿瘤效果,主要研究内容及结果如下:1.聚合物药物的合成与结构表征核磁共振氢谱（~1HNMR）显示 PEG-PEPEMA-PIMDQ、PEG-PEMEA-PCPT 制备成功。所建立的紫外分光光度法符合要求,所测IMDQ、CPT的接枝率,分别为13.62±0.19%、34.09±0.46%。2.纳米胶束的制备及表征经纳米沉淀法制备的NanoPCPT+PIMDQ粒径为172.43±9.57nm,形态圆整;不同pH值下NanoPCPT+PIMDQ的动态光散射（DLS）实验及透射电子显微镜（TEM）照片结果显示,其具良好的酸响应性;所建立的高效液相色谱法符合要求,并用其研究CPT的响应性释放,结果显示其还原性响应性良好。3.纳米胶束体外抗肿瘤评价微酸环境能促进纳米胶束被鼠结直肠癌细胞（CT26）摄取和在CT26肿瘤球的渗透;细胞毒性结果表明,纳米胶束对肿瘤细胞有选择性的杀伤作用;纳米胶束可有效促进骨髓来源的树突细胞（BMDCs）的成熟和M2 TAMs的复极化。4.纳米胶束的药效学及初步安全性考察体内分布实验显示,纳米胶束可有效延长其在肿瘤组织驻留的时间。体内抗肿瘤实验表明,NanoPCPT+PIMDQ对荷瘤小鼠近远端肿瘤的抑制作用显著,其主要脏器的H＆E结果表明,NanoPCPT+PIMDQ的安全性良好。小鼠肿瘤引流淋巴结和脾脏中成熟树突细胞（DCs）、CTLs及M1 TAMs显著增多,Tregs显著降低,说明NanoPCPT+PIMDQ可有效激活免疫应答,缓解TIME。综上所述,本文所构建的依次响应肿瘤微环境pH/GSH的NanoPCPT+PIMDQ可降低Tregs,复极化M2 TAMs,从而缓解TIME,显著提高了化学免疫联合治疗肿瘤的疗效。