精神分裂症杏仁核及亚区相关通路的功能连接特征及其临床病理意义

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研究目的:神经脑影像学研究表明,杏仁核是精神分裂症患者发病早期容易受累及的结构,且可能与精神分裂症的神经病理学机制密切相关。本研究旨在:1.探讨静息状态下首发精神分裂症(FES)患者以杏仁核为核心的初级情绪感知通路和高级情绪调控通路的功能连接特征,及其在临床症状发生中的机制。2.基于杏仁核的结构及功能的异质性,进一步探讨FES患者以杏仁核亚区为核心的初级情绪感知通路和高级情绪调控通路功能连接的受损模式,及其与临床症状发生的关系。研究方法:本研究采用横断面对照加纵向自身对照随访研究设计。依据ICD-10的诊断标准入组精神分裂症患者,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和精神分裂症认知功能成套测验共识版的情绪管理分测验(MSCEIT-ME)分别进行临床症状和社会认知功能评估。采用并行激励和采集多层图像的Multiband序列对所有被试进行磁共振扫描,采集被试在静息状态下的功能像和结构像磁共振数据。研究对象包含基线的77名FES患者及77名健康对照,以及随访8周的34名FES患者。采用基于感兴趣区(ROIs)的静息态功能连接的分析方法,分别进行以下两个方面的研究:研究一:①考察FES患者与健康对照的以杏仁核为核心的初级情绪感知通路、高级情绪调控通路的脑功能连接差异,分析功能连接异常与患者临床症状之间的关系;②考察FES患者8周治疗前后以杏仁核为核心的上述两大通路的变化,并进一步考察其与患者的临床症状改善之间的动态关系。研究二:①考察FES患者与健康对照在以杏仁核的3个亚区:中央内侧杏仁核(CMA)、基底外侧杏仁核(BLA)、表浅杏仁核(SFA)为核心的初级情绪感知通路、高级情绪调控通路的脑功能连接差异,分析功能连接异常与患者临床症状之间的关系;②考察FES患者8周治疗前后,以上述3个亚区为核心的两大通路功能连接变化,并进一步考察其与临床症状改善之间的动态关系。研究结果:1.与健康对照相比,FES患者以杏仁核为核心的初级情绪感知通路和高级情绪调控通路的功能连接模式存在显著差异。且患者组减弱的双侧杏仁核与双侧的外侧眶额叶(1OFC)的功能连接均同阴性症状分数呈负相关(p<0.05)。2.8周治疗后,FES患者组中以杏仁核为核心的上述两大通路的功能连接有部分改变。且前者的变化与患者的阴性症状分数的改变相关,后者的变化主要与患者的情绪管理分数和阳性症状分数的改变相关(p<0.05)。3.在杏仁核的6个亚区(左右侧各3个)中,以左侧CMA、双侧BLA、双侧SFA为核心的初级情绪感知通路及以双侧SFA为核心的高级情绪调控通路在两组人群中存在显著差异,且FES患者的左侧BLA/双侧SFA与右侧lOFC同阴性症状呈负相关(p<0.05)。4.8周治疗后,患者组以右侧SFA为核心的高级情绪调控通路显著改变,主要表现为右侧SFA与前扣带尾部(cACC)功能连接减弱。且功能连接改变与患者的情绪管理分数和阳性症状分数的变化相关(p<0.05)。研究结论:1.静息状态下FES患者以杏仁核为核心的初级情绪感知通路和高级情绪调控通路的局部脑功能连接模式存在异常,且经过8周治疗后局部脑环路的功能得到部分缓解。其中初级情绪感知通路的杏仁核与lOFC的功能连接减弱可能导致精神分裂症患者自下而上的感知情绪信息的能力减弱,进而引发精神分裂症患者出现以情感迟钝、情感退缩等为主要表现的阴性症状。高级情绪调控通路的背外侧前额叶/cACC-杏仁核的功能连接异常可能是社会认知缺陷和阳性症状发生的神经机制之一。2.FES患者的初级情绪感知通路和以双侧SFA为核心的高级情绪调控通路选择性受损,其中以BLA-lOFC和SFA-lOFC为代表的杏仁核-lOFC的脑环路功能减弱与精神分裂症患者的阴性症状的发生相关,SFA-cACC的功能连接异常可能是精神分裂症患者社会认知缺陷和阳性症状发生的神经机制之一。
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