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猪传染性胸膜肺炎是由不同血清型猪传染性胸膜肺炎放线杆菌感染猪引起的一种呼吸道传染病,该病流行广泛,在不同的国家和地区均有感染发病的报道。随着我国养猪业的规模化发展,一旦爆发猪传染性胸膜肺炎会给猪养殖户带来巨大的损失。泰乐菌素是一种大环内酯类抗生素,能够有效地治疗细菌感染性呼吸系统疾病。泰乐菌素被广泛的应用于临床治疗,极大程度的减少了猪养殖户的损失。然而,近年来由于临床中泰乐菌素使用量的增加,使用范围的扩大,不合理和无节制的滥用,及细菌自身适应性的变化,导致泰乐菌素对细菌性呼吸道系统疾病的治疗产生了耐药性,且缺乏新的抗生素作为临床替代治疗药物。因而为了减缓猪传染性胸膜肺炎放线杆菌对泰乐菌素的耐药性产生,保护和维持泰乐菌素的有效性,需要建立科学的耐药检测标准及制定合理的临床给药方案。本课题分析了快速准确鉴定猪传染性胸膜肺炎放线杆菌的鉴定方法,比较得出MALDI TOF微生物鉴定和PCR分子鉴定方法准确率最高,操作简便快捷;鉴定猪传染性胸膜肺炎放线杆菌血清型并比较了流行致病血清型的毒力,结果显示血清型1型毒力最强;研究了泰乐菌素对猪传染性胸膜肺炎放线杆菌(APP)的体外药效学,测定其体外最小防突变浓度(MPC)为41μg/ml,耐药突变选择窗(MSW)为32-41μg/ml;测定APP的抗菌后效应(PAE),结果显示APP与2MIC、4MIC的泰乐菌素作用1h的PAE分别为1.25h和1.87h,作用2h的PAE分别为2.06h和3.17h,说明泰乐菌素对猪传染性胸膜肺炎放线杆菌有较长的中度抗菌后效应;绘制泰乐菌素对APP的体外和半体内杀菌曲线,实验结果显示泰乐菌素对猪传染性胸膜肺炎放线杆菌均表现出时间依赖性杀菌特点。体外检测中,在MIC以上随着泰乐菌素与菌液作用时间的增加,杀菌效果表现出明显的递增。半体内检测中,泰乐菌素对APP在1.5h的抗菌能力最强,因此可以得出泰乐菌素对APP的PK/PD参数为AUC/MIC;研究了泰乐菌素对165株猪传染性胸膜肺炎放线杆菌的药物敏感性,通过ECOFFinder软件,对MIC值进行分析拟合,制定了泰乐菌素对APP的野生型临界值为32μg/mL;测定了实验室保存的45株猪传染性胸膜肺炎放线杆菌对常见抗生素(四环素等)的MIC值,结果显示APP对罗红霉素等高度敏感,对四环素等耐药率较高。APP对无耐药标准的常见抗菌药物恩诺沙星等敏感性较高,对磺胺嘧啶、磺胺异恶唑等敏感性较低;检测体外和半体内条件下泰乐菌素对猪传染性胸膜肺炎放线杆菌的抗菌作用,为猪传染性胸膜肺炎放线杆菌的耐药监控提供科学的判定依据。研究泰乐菌素在健康猪和患病猪体内的药动学药效学特征。经验证,实验采用的高效液相色谱检测方法特异性良好,运用该方法检测泰乐菌素在健康猪和患病猪体内的血药浓度。并通过Winionlin软件对健康猪和患病猪体内的泰乐菌素血药浓度采用非房室模型进行拟合分析。泰乐菌素在健康猪和患病猪体内的主要药动学参数分别为:消除半衰期T1/2=1.719h、2.683h,药时曲线下面积AUC=8.710h*μg/mL、6.673h*μg/mL,平均驻留时间MRT=3.930h、6.231h。泰乐菌素在健康猪体内1.5h达到最高血药浓度Cmax=1.770μg/mL;泰乐菌素在患病猪体内1h达到最高血药浓度Cmax=1.611μg/mL,说明泰乐菌素吸收速率快,在感染猪体内能更快达到最大血药浓度;将体外药效学MIC值分别与健康猪和患病猪体内药动学数据结合分析,通过公式计算出健康猪和患病猪的主要药动学和药效学参数值分别:AUC/MIC=0.544、0.209,Cmax/MIC=0.111、0.051;结合体内和半体内药动学药效学参数,确定Sigmoid Emax各参数值,建立间接体内PK/PD模型,通过剂量公式制定出泰乐菌素治疗猪传染性胸膜肺炎的临床给药剂量为6.246 mg/kg~18.74 mg/kg。