CREPT在肾透明细胞癌的作用机制研究

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目的联合Cyclin D1和PCNA检测CREPT在肾透明细胞癌及癌旁组织的表达情况,探讨CREPT在肾透明细胞癌中的作用机制。方法采用实时荧光定量PCR和western blot检测40例肾透明细胞癌及其相应正常癌旁组织中CREPT,Cyclin D1和PCNA的m RNA和蛋白表达水平,并探讨CREPT与Cyclin D1和PCNA在肾透明细胞癌中m RNA水平和蛋白水平表达的相关性;应用免疫组织化学技术研究105例肾透明细胞癌和相应癌旁正常组织中CREPT蛋白表达,根据检测的病理参数探讨其表达及其临床意义。结果Real-time PCR相对定量发现,CREPT,Cyclin D1和PCNA在肾透明细胞癌组织中的m RNA表达明显高于相应癌旁组织(3.034±1.868 vs 1.000±0.000,P<0.05;5.611±4.089 vs 1.000±0.000,P<0.05;7.527±6.380 vs 1.000±0.000,P<0.05);Western blot蛋白水平检测显示CREPT蛋白,Cyclin D1蛋白和PCNA蛋白在肾透明细胞癌组织显著高表达(1.062±0.090 vs 0.618±0.139,P=0.000;1.066±0.165 vs 0.712±0.165,P=0.001;1.033±0.091 vs 0.715±0.144,P=0.003);CREPT与Cyclin D1在m RNA水平和蛋白水平在RCCC中相对定量表达呈正相关(r=0.875,P=0.000;r=0.786,P=0.000);CREPT与PCNA在肾透明细胞癌的表达无明显相关性(r=0.673,P=0.37>0.05;r=0.589,P=0.74>0.05)。免疫组织化学:CREPT蛋白在肾透明细胞癌组织中阳性表达率为79%,相应癌旁组织的阳性表达率为44.8%,二者表达有显著差异(P<0.05);CREPT蛋白表达与肾透明细胞癌患者性别、年龄、肿瘤分期,有无淋巴结转移无关(P>0.05),而与肿瘤的病理分级有关(P<0.05)。结论CREPT在肾透明细胞癌中过表达提示该基因可能为肾透明细胞癌的癌基因,可作为未来肾透明细胞癌诊断的标志物和基因治疗新的靶点。CREPT和Cyclin D1在肾透明细胞癌中表达的呈正相关性,与PCNA的表达的无明显相关性,提示CREPT在肾透明细胞癌中的可能作用机制是通过调控Cyclin D1的表达而导致肾透明细胞癌的发生与发展。
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