目的：通过研究血管内皮生长因子(VEGF)在贲门癌患者血清及癌组织中的表达，探讨其对贲门癌的诊断和治疗价值。 贲门癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，该肿瘤转移快，五年生存率低，严重危害着我国人民身体健康。近年来，虽然手术技术、麻醉技术和术后处理水平有明显提高，但贲门癌的五年生存率却没有明显的变化，这主要是因为肿瘤细胞在术前已有转移，这种早期转移是通过新生脉管系统进行的。血管新生是肿瘤细胞增殖、进入血液并发生转移所必需的，因新生血管管壁缺乏平滑肌，而且基底膜不完整，这都有利于肿瘤细胞穿过血管壁进入循环系统。如何解决这一问题已成为当务之急。 血管新生就是指从现存的血管网络中向外形成新的血管，是一个多步骤的过程，除了细胞外基质的破坏，还包括内皮细胞的迁移、增殖、分化等。目前已知有多种因子参与血管新生过程，常见的有：FGF、VEGF、TGF-α、PDGF等，在这些因子中，VEGF被认为是最重要的一种。目前国内外对于肿瘤新生血管的研究已成为热点，但国内对VEGF的研究大多集中在对肿瘤组织局部表达上，对肿瘤患者血清中VEGF含量测定研究较少。国外有人研究了肿瘤患者与正常人血清中VEGF含量变化情况，结果显示肿瘤患者血 中文摘要清VEGF水平异常增高，而且与肿瘤的进展有关，与肿瘤细胞VEGF蛋白的表达也有关。本试验主要研究贡门癌患者血清中VEGF量的变化与肿瘤组织中VEGF表达的关系，评价VEGF对贲门癌的作用和诊断价值。 VEGF是 1989年 Ferrara等人在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中纯化出来的一种内皮细胞有丝分裂原，化学成分为糖蛋白。根据其mRNA的剪切方式不同，又可产生4种可溶性VEGF异构体，分别为VEGF；刀、VEGF；的、VEGF的、和 VEGF206。VEGF 家族还包括 VEGFB、VEGF－C、VEGF－D。VEGF－C禾 VEGF－D目前研究表明主要参与淋巴内皮细胞的发育，并与肿瘤细胞的淋巴转移关系密切。VEGF有三种特异性受体：KDllR7lk一l、Fltl和 Fit一4，前两者主要存在于血管内皮细胞，后者主要存在于淋巴管内皮细胞。它可以特异性地与VEGF－C结合，促进淋巴管的生长。VEGF与其受体结合促进血管内皮增殖、迁移和分化，提高血管通透性，促进血浆蛋白从毛细血管外渗，增加血管周围蛋白沉积，诱导纤溶酶原激活物及其抑制因子＊和间质胶原酶的产生，促进血管外基质的降解。所以VEGF被认为是肿瘤生长、转移过程中极其重要的因子。 方洁：采用酶联免疫法测定了 67例贲门癌患者和 18例正常人外周静脉血中VEGF的含量。其中46例患者同时采取了术前一日与术后2周的外周静脉血。为了研究VEGF在贲门癌组织的表达，对20例贲门癌组织及癌旁组织标本用免疫组化法和 Western Blot法进行了定位和定量研究。 结果：门）贲门癌患者血清VEGF 平均含量为155．23＋64．4lpg／ml，正常对照组血清 VEGF 为 2 中文摘要 27．38十30．34pg／ml，两者相比有显著性差异（p＜0刀5）。（2） 根据正常人样本血清VEGF均值以）及标准差③），我们 可算出VEGF正常上限为88刀6p卵l（X＋ZS卜据此，贲门 癌患者血清 VEGF阳性率为 73．l％，正常人阳性率为 5石％。 所以血清 VEGF测定对贲门癌的灵敏度为 73．l％，特异度为 94．4％。该结果提示，血清VEGF的测定可作为贲门癌辅助 诊断的指标。＊）随着疾病的进展，血清VEGF含量有上升 的趋势。根据国际胃癌 TNM新分期门 993）标准，I、11 期贲门癌患者的血清 VEGF水平为门 2．99＋46．78p咖l，Ill。 IV期患者为179石6门．40pg／ml，两者相比差异显著 O功刀5人N）患者血清VEGF含量与年龄、性别、白细胞 计数、中性粒比值等因素无相关性／5朋瘤组织的直径巧 的患者（9例），血清 VEGF含量为 146．99I102．16pg／ml，月 瘤组织的直径＞scm患者（52例人 血清VEGF值为 155．02十93．92p旮ml。两组相比无明显差M（p＞0．05）。（6） 46例患者中26例行术中化疗（具体方案：5Fu，500mg静 脉点滴，500mg静推，500mg胃左动脉周围及两侧隔角局 部注射人20例仅行单纯手术切除肿瘤。两组思者术前血清 VEGF含量无明显差距。单纯手术组 20例患者中 15例术后 血清 VEGF升高，5例降低。术中化疗组 26例患者中 11例 患者术后血清 VEGF升高，15例降低。两组相比术中化疗 组血清VEGF含量有明显降低趋势。（）20例行单纯手术 治疗的患者根据其术后血清VEGF的变化分为升高、降低 两组。升高组 门 例）术前血清 VEGF 水平为 204．42＋62．44p gbhl，降低 组术前血清VEGF 水平为 122．59i21．94p咖1，两组相比差异明显。闪）在20例癌组