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目的:应用原位杂交方法检测EBV（Epstein-Barr virus,EBV）在胃癌（Gastric cancer,GC）中的表达,使用免疫组织化学技术检测PD-1（programmed death1,PD-1）、PD-L1（programmed death ligand 1,PD-L1）在EBV相关性胃癌（EBV-associated gastric cancer,EBVaGC）及EBV非相关性胃癌（EBV-negative gastric cancer,EBVnGC）中的表达。描述EBVaGC的临床病理特征;观察PD-1/PD-L1分别在EBVaGC和EBVnGC中的表达与相关;观察EBVaGC中PD-1/PD-L1的表达与临床病理特征的关系及PD-1与PD-L1的相关性。方法:收集青海大学附属医院2015年9月-2020年10月期间确诊为胃癌的患者组织蜡块220例,所有病人均有完整的临床资料及病理资料,包括的资料为患者的性别及年龄、肿瘤的发生部位、肿瘤的分化程度、胃癌的Lauren分型、脉管以及神经侵犯状况、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况、远隔脏器转移情况以及Her-2表达情况等,所有病例术前均未行放化疗。采用原位杂交检测方法证实EBV编码的小RNA（EBV-encoded RNA,EBER）在220例胃癌患者中的表达状况,从而检测EBV感染与否,将患者分为阴性组和阳性组,结合临床病理特征进行统计分析。应用免疫组织化学检测方法（Immunohistochemistry,IHC）证实PD-1及PD-L1蛋白在220例胃癌患者中的表达状况,分析其表达与EBV感染有无相关性,以及与EBVaGC各项临床病理资料之间的关系。采用IBM SPSS 25.0统计软件对临床病理资料进行统计分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1.胃癌组织中EBER的表达用原位杂交检测方法证实EBER在220例胃癌患者中的表达状况。结果显示,在220例胃癌患者中,EBER阳性表达为17例,占7.73%,阴性表达为203例,占92.27%。其中,胃癌组织中EBER的表达水平与性别（女、男）、肿瘤发生部位（远端胃、近端胃）、胃癌的Lauren分型（肠型、弥漫型、混合型）、脉管侵犯情况（有、无）、肿瘤的浸润深度（T1+T2,T3+T4）、淋巴结转移情况（有、无）以及Her-2的表达（0、1+、2+、3+）等因素有关,差异均有统计学意义（P<0.05）。在EBVaGC组织中男性患者的阳性率（10.56%）远高于女性患者（2.56%）,近端胃癌的阳性率（11.71%）远高于远端胃癌（3.67%）,Lauren分型中混合型为（16.18%）、弥漫型为（8.47%）、肠型为（1.08%）,无脉管侵犯和淋巴结转移者阳性率高于转移者,肿瘤分期早者（T1+T2期）的阳性率高于分期晚者（T3+T4期）,Her-2阳性者EBER阳性率高（42.86%）。2.PD-1在EBVaGC及EBVnGC中的表达用免疫组织化学检测方法证实220例胃癌组织中PD-1蛋白的表达情况。结果显示,在203例EBVnGC中,PD-1蛋白表达阳性有108例,占53.20%,在17例EBVaGC中,PD-1蛋白表达阳性有14例,占82.35%,EBVaGC组织中PD-1蛋白表达阳性率（82.35%）明显高于EBVnGC组织（53.20%）。经统计分析结果显示,胃癌组织中PD-1蛋白高表达与EBV感染有关,EBVaGC中PD-1表达高（P<0.05）。3.PD-L1在EBVaGC及EBVnGC中的表达用免疫组织化学检测方法证实220例胃癌组织中PD-L1蛋白的表达情况。结果显示,在203例EBVnGC中,PD-L1蛋白表达阳性有115例,占56.65%,在17例EBVaGC中,PD-L1蛋白表达阳性有15例,占88.24%,EBVaGC患者组织中PD-L1表达的阳性率（88.24%）明显高于EBVnGC组织（56.65%）。经统计分析结果显示,胃癌患者组织中PD-L1蛋白高表达与EBV感染有关,EBVaGC中PD-L1表达高（P<0.05）。4.EBVaGC患者组织中PD-1的表达与临床病理特征的关系用免疫组织化学检测方法证实PD-1在17例EBVaGC患者组织中的表达情况。研究结果显示,在17例EBVaGC患者组织中,PD-1阳性表达人数为14例,占82.35%,阴性表达人数为3例,占17.65%。EBVaGC组织中PD-1蛋白的表达与肿瘤部位（远端胃、近端胃）,肿瘤的分化程度（高分化、中分化、低分化）,胃癌的Lauren分型（肠型、弥漫型、混合型）等因素有关,差异均有统计学意义（P<0.05）。EBVaGC患者组织中PD-1阳性表达在近端胃癌、低分化胃癌及Lauren分型为混合型的胃癌中高达100%。5.EBVaGC患者组织中PD-L1的表达与临床病理特征的关系用免疫组织化学检测方法证实PD-L1在17例EBVaGC患者组织中的表达情况。研究结果显示,在17例EBVaGC患者组织中,PD-L1阳性表达人数为15例,占88.24%,阴性表达人数为2例,占11.76%。EBVaGC组织中PD-L1的表达与肿瘤位于胃小弯/大弯（小弯、大弯）,肿瘤部位（远端胃、近端胃）,肿瘤的分化程度（高分化、中分化、低分化）,胃癌的Lauren分型（肠型、弥漫型、混合型）,肿瘤的浸润深度（T1+T2、T3+T4）,淋巴结转移情况（有、无）等因素有关,差异均有统计学意义（P<0.05）。EBVaGC患者组织中PD-L1阳性表达在发生于胃小弯侧且近端胃癌患者组织中阳性率高达100%,在低分化胃癌、Lauren分型为弥漫型胃癌、肿瘤浸润深度为（T1+T2）期的胃癌患者以及淋巴结无转移的胃癌患者组织中高达100%。6.EBVaGC患者组织中PD-1蛋白与PD-L1蛋白表达的关系EBVaGC患者组织中PD-1蛋白与PD-L1蛋白表达相关,关联系数为0.789,差异均有统计学意义（P<0.05）。肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制可能与PD-1/PD-L1通路有关,由PD-1/PD-L1通路来介导。结论:1.胃癌组织中EBER的表达与性别、肿瘤部位、组织分型、脉管侵犯、肿瘤分期、淋巴结转移以及Her-2的表达等因素有关。2.EBVaGC中PD-1高表达。3.EBVaGC中PD-L1高表达。4.EBVaGC组织中PD-1蛋白的表达与肿瘤部位、分化程度、组织分型等因素有关。5.EBVaGC组织中PD-L1蛋白的表达与肿瘤位于胃小弯/大弯、肿瘤部位、分化程度、组织分型、分期以及淋巴结转移等因素有关。6.EBVaGC组织中PD-1蛋白与PD-L1蛋白表达相关。