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第一部分不同剂量吡格列酮对NOD鼠糖尿病发病率的影响目的探讨不同剂量吡格列酮对NOD鼠糖尿病发病率和胰岛炎的影响。
方法4周龄NOD雌鼠随机分为4组，分别摄食0.01％(小剂量组，n=23)、0.02％(中剂量组，n=26)、0.04％(大剂量组，n=25)的吡格列酮混合饲料和普通营养饲料(对照组，n=25)。自10周龄开始，每周测尿糖一次，尿糖阳性后用血糖仪测血糖，连续两次血糖≥16.7mmol/L即诊断为糖尿病。各组取12周龄未发病NOD鼠(n=15)胰腺HE染色观察胰岛炎。用TUNEL原位末端标记并sABC免疫组化法行凋亡β细胞计数，检测胰岛β细胞凋亡情况。
结果(1)30周龄时，对照组糖尿病发病率为80.0％(20/25)，小剂量组发病率为60.9％(14/23)，中剂量组发病率为53.8％(14/26)，大剂量组发病率为60.0％(15/25)。与对照组相比，中剂量组发病率明显降低(P＜0.05)。
(2)12周龄时中剂量吡格列酮组胰岛炎平均积分低于对照组(O.96±0.69对2.18±0.76，P＜0.05)。
(3)12周龄时中剂量吡格列酮组胰岛β细胞凋亡率与对照组相比无显著性差异。
结论吡格列酮减轻NOD鼠胰岛炎，并在一定程度上预防和延缓NOD鼠糖尿病的发生。中剂量吡格列酮组的预防效果较稳定。
第二部分吡格列酮对NOD鼠腹腔巨噬细胞TNF-α和IL-6水平的影响目的探讨巨噬细胞在吡格列酮预防NOD鼠胰岛炎和糖尿病中的作用。
方法中剂量吡格列酮组(药物组)和对照组各取12周龄NOD雌鼠15只，处死前4天腹腔注射3％的硫代乙醇酸钠2ml,摘除眼球法处死小鼠后腹腔灌洗收集巨噬细胞，加入脂多糖共同培养24小时后收集上清，ELISA法测细胞因子TNF-α，IL-6水平。
结果12周龄时药物组与对照组NOD鼠腹腔巨噬细胞TNF-α，IL-6水平无显著性差异。
结论吡格列酮对NOD鼠糖尿病和胰岛炎的预防作用可能与巨噬细胞无明显关系。
第三部分吡格列酮对NOD鼠血清及脾细胞IL-4和IFN-γ水平的影响目的探讨Th1/Th2免疫偏离在吡格列酮预防NOD鼠胰岛炎和糖尿病中的作用。
方法中剂量吡格列酮组(药物组)和对照组各取12周龄NOD雌鼠15只，摘除眼球法处死小鼠后取脾制成脾细胞悬液培养72小时，MTT法检测脾细胞刺激指数，ELISA法测血清、脾细胞培养上清Th1细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4水平；从脾脏提取RNA后行RT-PCR检测IL-4mRNA、IFN-γmRNA的表达水平。
结果(1)药物组血清IL-4水平，脾上清IL-4水平，脾脏IL-4mRNA表达水平显著性高于对照组(P＜0.05)。
(2)药物组血清、脾上清IFN-γ水平，脾脏IFN-γmRNA表达水平两组间无显著性差异。
(3)药物组与对照组间脾细胞刺激指数无显著性差异。
(4)药物组血清、脾上清IL-4/IFN-γ比值水平高于对照组(P＜0.05)。
结论吡格列酮通过上调Th2细胞因子IL-4水平，促使免疫平衡向Th2方向偏移，从而使NOD鼠胰岛炎减轻而预防糖尿病。