【摘 要】
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痛风性关节炎是由嘌呤类物质代谢紊乱,血尿酸水平持续增高导致尿酸盐结晶沉积在体内所引发的一组代谢性疾病。近年来,发病人群趋于年轻化,患者的平均年龄为48.28岁。痛风性关节炎发病率显著升高,预计在2020年中国的痛风性关节炎患者的数量将超过1亿,目前痛风性关节炎已然成为我国第二大代谢类疾病。中药复方在治疗痛风性关节炎方面有着明显的疗效,受到历代医家推崇,给痛风性关节炎患者带来了福音。目的:利用文献研
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痛风性关节炎是由嘌呤类物质代谢紊乱,血尿酸水平持续增高导致尿酸盐结晶沉积在体内所引发的一组代谢性疾病。近年来,发病人群趋于年轻化,患者的平均年龄为48.28岁。痛风性关节炎发病率显著升高,预计在2020年中国的痛风性关节炎患者的数量将超过1亿,目前痛风性关节炎已然成为我国第二大代谢类疾病。中药复方在治疗痛风性关节炎方面有着明显的疗效,受到历代医家推崇,给痛风性关节炎患者带来了福音。目的:利用文献研究总结中医治疗痛风性关节炎的用药特点,结合老中医的临床经验得出治疗痛风性关节炎的复方-降酸除痹方,并研究该方对痛风性关节炎的作用。方法:1.利用中国知网和PubMed等数据库检索中药治疗痛风性关节炎的相关文献,对数据进行规范化处理,利用频数分析、聚类分析等方法进行统计学分析,研究痛风性关节炎用药特点,确定核心药物群,并结合老中医临床用药经验确定降酸除痹方。2.采用大鼠后右侧内踝胫跗关节腔内注射尿酸钠溶液的方法建立急性痛风性关节炎的病理模型,实验设有正常组、模型组、秋水仙碱组、降酸除痹方低、中、高剂量组,药物持续干预8天,记录造模前后关节肿胀情况,应用酶联免疫法检测血清中αNAG、β-gal、SOD、UA和关节液中的IL-6、IL-8的含量。3.通过 UHPLC-QTOF-MS 技术（Ultra High Performance Liquid Chromatography-Quadrupole Time of Flight Mass Spectrometry,超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用）,结合文献和数据库检索,鉴定降酸除痹方的化学成分;并通过网络药理学的手段推测降酸除痹方治疗痛风性关节炎的药效成分和作用机制。4.以THP-1细胞炎症模型为对象,考察降酸除痹方对ASC、Caspase-1和IL-1β的影响,从而探讨降酸除痹方治疗痛风性关节炎的作用机制。结果:1.聚类分析后可归纳出核心药物群结合老中医临床用药经验,确定降酸除痹方的组成为:土茯苓、赤芍、虎杖、山慈菇、酒大黄、威灵仙、独活、黄柏、苍术、甘草、党参、当归。2.与正常组比较,模型组大鼠的踝关节周长增加百分比和αNAG、β-gal、UA、IL-6、IL-8的含量均增加,SOD含量降低。降酸除痹方中剂量组可显著降低模型组中踝关节周长增加百分比以及血清中αNAG、β-gal、UA和关节液中IL-6、IL-8的含量,增加SOD的含量。3.采用UHPLC-QTOF-MS技术对降酸除痹方化学成分进行整体表征分析,共鉴定出其中139种成分;采用网络药理学预测降酸除痹方治疗痛风性关节炎的作用机制与NOD样受体通路密切相关。4.在THP-1细胞模型中,与空白对照组相比,模型组ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达明显增加,提示造模成功。与模型组相比,秋水仙碱组、降酸除痹方低、中和高剂量组的ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均下降。结论:1.中医治疗痛风性关节炎用药以清热药为主,药味以苦为主,药性有寒和温;药物以归肝经为主。2.降酸除痹方可改善关节肿胀,具有抗氧化、抗炎等功效,对痛风性关节炎有治疗作用。3.UHPLC-QTOF-MS技术结合网络药理学可预测中药及复方的作用机制。4.降酸除痹方可有效地降低THP-1细胞中ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达,推测降酸除痹方通过NOD样受体通路抑制NLRP3炎性体复合物的激活发挥治疗痛风性关节炎作用。
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