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目的:通过观察梗阻性黄疸（Obstructive jaundice,OJ）大鼠肠黏膜组织形态、肠上皮细胞紧密连接和胆汁酸受体Gpbar1、FXR的表达变化,探讨清热利湿中药清热利胆汤和茵陈蒿汤对梗阻性黄疸肠黏膜机械屏障损伤的保护作用,为在临床工作中提高对梗阻性黄疸的治疗效果提供理论指导。方法:将72只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组（SH）、梗黄组（OJ）、腺苷蛋氨酸组（SAM）、清热利胆汤组（QRLD）、茵陈蒿汤组（YCH）和齐墩果酸组（OA）,每组12只,采用双重胆管结扎法制作梗阻性黄疸大鼠模型,其中SH组术中仅游离胆总管,不作其他处理,其余各组大鼠钝性游离胆总管并用3-0号丝线在远、近肝门两端双重结扎,最后从中间剪断。SH组、OJ组自造模第二天起用生理盐水灌胃,剂量为1ml/100g·d;其余四组自造模第二天起用相应药物灌胃,剂量为1ml/100g·d。常规饲养2周后取末端回肠组织做常规病理染色,观察肠绒毛组织形态学病理改变,一部分制作电镜标本,在透射电镜下观察其超微结构。利用蛋白免疫印迹Western blot和实时定量PCR分别检测回肠黏膜上皮细胞中Gpbar1、FXR蛋白及各自m RNA的表达情况,应用免疫组化法检测Gpbar1、FXR的分布及变化。同时,检测肝功能和血清中DAO、D-乳酸和内毒素水平。结果:成功建立六组大鼠模型。1肝功能和血清DAO、D-乳酸和内毒素的水平。（1）ALT、TBA:与SH组ALT（38.40±9.93）、TBA（71.54±19.08）相比,OJ组ALT（285.17±18.59）、TBA（249.98±14.35）显著升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与OJ组相比,SAM组ALT（100.00±20.94）、TBA（156.62±12.14）、QRLD组ALT（174.67±15.90）、TBA（130.38±10.99）、YCH组ALT（101.00±13.36）、TBA（116.23±11.19）和OA组ALT（132.60±24.30）、TBA（105.78±7.67）均降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）AST:与SH组（110.6±26.83）相比,OJ组（776.00±30.67）升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与OJ组相比,各用药组均降低,且SAM组（379.67±25.94）和YCH组（348.00±23.56）差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）TBIL、DBIL:与SH组TBIL（16.00±10.85）、DBIL（12.60±10.71）相比,OJ组TBIL（168.37±20.64）、DBIL（135.98±21.66）显著升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与OJ组相比,各用药组均降低,且SAM组TBIL（96.00±23.28）、DBIL（63.25±17.87）和OA组TBIL（87.92±8.83）、DBIL（72.00±24.67）差异有统计学意义（P<0.05）。（4）DAO、D-乳酸和内毒素:与SH组DAO（6.42±3.09）、D-乳酸（0.23±0.06）和内毒素（0.66±0.10）相比,OJ组DAO（17.17±2.18）、D-乳酸（0.49±0.05）和内毒素（1.21±0.06）显著升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与OJ组相比,各用药组三项指标均降低,差异有统计学意义（P<0.05）。2 HE染色结果显示,SH组肠黏膜上皮完整性良好,黏膜各层分布清晰,肠腺及肠绒毛排列整齐紧密,肠绒毛单层柱状上皮细胞的纹状缘清晰,排布紧密。OJ组肠黏膜上皮的连续性中断,肠黏膜绒毛长短不一,排列稀疏凌乱,绒毛顶端上皮细胞脱落破溃明显,用药后各组均好于OJ组。参照Chiu评分OJ组（2.22±0.39）较SH组（0.51±0.21）升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;SAM组（1.31±0.32）、QRLD组（1.23±0.19）、YCH组（1.29±0.13）、OA组（1.22±0.24）较OJ组（2.22±0.39）降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。3透射电镜下观察肠黏膜绒毛上皮细胞超微结构,显示SH组肠黏膜微绒毛排列整齐紧密,上皮间紧密连接正常,桥粒结构清晰,线粒体正常。OJ组肠黏膜微绒毛明显稀疏,紧密连接间隙增宽,桥粒消失,细胞内线粒体肿胀。与OJ组相比较,各用药组肠黏膜上皮细胞紧密连接间隙减小,线粒体结构较为规则,超微结构整体有所改善,其中QRLD组和YCH组改善较为明显。4免疫组化显示,Gpbar1主要在细胞膜表达,FXR主要在细胞核和细胞质中表达,以细胞核表达为主。与SH组Gpbar1（MOD 0.095±0.010）、FXR（MOD 0.085±0.007）相比,OJ组Gpbar1（MOD 0.022±0.007）、FXR（MOD 0.023±0.004）的光密度值明显下降,差异具有统计学意义（P<0.01）;与OJ组相比,用药后各组Gpbar1、FXR光密度值均升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。Western blot得到的蛋白检测结果和RT-PCR所示基因检测结果的表达趋势,与免疫组化所示趋势相一致。结论:1梗阻性黄疸发生后,胆汁酸受体Gpbar1、FXR表达减少与肠黏膜上皮损伤之间呈负相关关系。2梗阻性黄疸发生后,肠黏膜机械屏障受损,DAO、D-乳酸、内毒素显著升高,肠黏膜上皮细胞内线粒体肿胀,细胞膜顶端微绒毛排列紊乱,发生内毒素移位。3清热利湿中药清热利胆汤和茵陈蒿汤可以通过上调Gpbar1、FXR的表达,发挥保护肠黏膜机械屏障,减轻梗阻性黄疸病理损害的作用。