强力霉素对糖尿病大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响

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目的 制作糖尿病大鼠颈动脉球囊损伤模型,探讨Wistar糖尿病大鼠颈动脉球囊损伤后血管新生内膜形成、新生内膜血管平滑肌细胞增殖、基质金属蛋白酶(MMPs)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在损伤血管壁表达情况,及药物强力霉素对其的影响,为血管成形术后再狭窄的防治提供理论依据。 方法 选取Wistar雄性大鼠100只,建立动物Wistar糖尿病大鼠模型,用链脲佐菌素60mg/kg左下腹腔单次注射,血糖≥16.7mmol/L作为糖尿病大鼠。用3%戊巴比妥钠25mg/kg麻醉后,选择颈正中手术切口,暴露并游离颈外动脉,将0.014英寸软头导丝送入颈动脉,沿导丝送入2F球囊导管至颈动脉近心端,以生理盐水扩张球囊,回拉球囊,重复三次,制作糖尿病大鼠颈动脉球囊损伤模型。将存活的颈动脉球囊损伤糖尿病雄性大鼠随机分为两组:即糖尿病组(24只)、强力霉素组(24只),强力霉素组给于强力霉素30mg/kg/d灌胃,糖尿病组给于等容量生理盐水灌胃。于颈动脉球囊损伤后24小时、4天、1周、2周各处死4只,第4周末处死存活的各组所有动物(糖尿病组及强力霉素组各8只),留取标本,检查分析。检测血糖、血甘油三脂、血胆固醇。将颈动脉标本进行HE染色,制备透射电镜切片电子显微镜观察,采用免疫组化染色法检测新生内膜中PCNA、MMPs、IGF-1,用RT-PCR方法检测标本MMPs、IGF-1表达。 结果 两组球囊损伤后不同时间点颈动脉光镜、电镜下均有异常变化,糖尿病组VSMC多数呈合成型,强力霉素组改变相对较轻。与糖尿病组相比,强力霉素组损伤后1周新生内膜中PCNA增殖指数明显减轻(P<0.01)、损伤4周新生内膜面积和管腔狭窄程度均明显减小(P<0.01)、损伤后24h、4天、1周、2周等时间点MMPs、IGF-1表达均减轻,IGF-1表达均减轻持续到损伤后4周(均为P<0.01)。
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