【摘 要】
：
酶抑制剂是一类可以结合酶并降低其活性的分子。由于抑制特定酶的活性可以杀死病原体或校正新陈代谢的不平衡,许多相关药物就是酶抑制剂。设计并合成新型酶抑制剂成为药物研
论文部分内容阅读
酶抑制剂是一类可以结合酶并降低其活性的分子。由于抑制特定酶的活性可以杀死病原体或校正新陈代谢的不平衡,许多相关药物就是酶抑制剂。设计并合成新型酶抑制剂成为药物研究的热点。随着科技的发展,研究的进步,计算机辅助药物设计(Computer AidedDrug Design,CADD)这一新型药物设计理念已经被越来越多的人所接受并用于实践,这门新兴技术越发在药物设计的舞台上绽放夺目的光彩。本论文的主要内容就是将计算机辅助药物设计这一方法用于酶抑制剂的设计,并对设计出的新化合物进行生物活性预测。从中挑选效果较好的化合物进行合成和显像研究,以实现发现潜在乙酰胆碱酯酶(AChE)显像剂的目的。本论文内容包括以下三个部分:
以一系列VEGFR2激酶抑制剂分子为研究对象。从已经报道的蛋白-抑制剂复合物晶体得到蛋白信息,对该系列276个分子采用柔性对接策略,再与三维定量构效关系方法(3D-QSAR)相结合,采用基于配体和基于受体两种研究方法,分别进行了比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA),获得了统计意义显著的模型,模型对激酶抑制剂分子的结构对结合活性的影响有清楚的阐述,对抑制剂分子与激酶的结合模式也有清晰的呈现,在指导新型VEGFR2激酶抑制剂分子的设计方面有重要意义。
结合本实验室已建立的苯氧茚酮类衍生物的模型和脑血比模型,设计并筛选了一些预测效果较好的化合物进行合成。最终,合成了单靶点和多靶点两种类型,9个新的乙酰胆碱酯酶抑制剂分子,它们可作为治疗老年痴呆的药物。并对这些化合物结构进行了表征。
分别设计并合成了I-125和F-18标记的苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶放射性示踪剂前体,并对它们的结构进行了表征。对化合物7a进行了I-125的标记,并进行了理化性质测定和小鼠体内生物评价实验,获得了一种潜在的乙酰胆碱酯酶SPECT显像剂。
其他文献
小学语文课程标准明确提出：语文课程应“引导学生丰富语言积累”，“正确运用祖国语言文字”，“语文课程是学生学习运用祖国语言文字的课程，应该让学生多读多写，日积月累，在大量的语文实践中体会、把握运用语文的规律。”可见，积累语言、运用语言是语文教学的重点。而在语文教学中合理且及时地找到读说写结合点，是语文课堂教学中语言训练的重要方式。因此，语文教师心中应时刻有对学生进行读说写的语用训练意识，并以此指导自
摘 要：随着当前教学改革工作的不断深化，语文学科作为小学教学阶段的基础性学科，教师也正在不断致力于完善、优化小学语文教学的方式，希望能够培养更多高素质的人才，真正推动我国教育事业的发展。而情境教学法作为当前小学教学过程中重要方式，教师在小学语文教学中积极应用创设情境教学法，能够有效激发学生对于语文学习的兴趣和积极性，帮助学生更好的掌握语文知识，大大提升小学语文教学效率和质量。因此本文就对创设情境教
在实施素质教育过程中,学校体育渗透德育的关键是树立与素质教育相适应的德育观念,强调做人的根本,提高学生的综合素质.德育渗透,就是要在“以学生为本”,充分尊重学生身心发
以对氯苯胺为起始原料，用叔丁酰氯将胺基酰化保护，然后和正丁基锂反应得到苯基锂，再和三氟乙酸乙酯反应生成1-(2-胺基-5-氯苯基)-2，2，2-三氟乙酮。得到的酮和环丙基乙炔溴化镁反应
数字媒体产业属于在国民经济、社会发展和国防安全中重点发展、亟待科技提供支撑的重点产业。2006年《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006—2020年）》（以下简称《纲要》）把数
摘 要：课程游戏化是对课程的一种优化，是一种将以教材为本的教学方式转变为以幼儿为本的教学方式的手段，它以游戏为主，但幼儿园的游戏不仅仅是“玩”，它是幼儿获取經验的直接手段，能够让孩子从已发生的实践中获取知识和经验。在课程游戏化背景下，为了课程更贴近幼儿，我们在生活与自然中寻找课程游戏的资源，科学地创设良好的园所环境造就课程的实施与发展，让幼儿身处充满兴趣的环境中身心愉悦地发展知识与能力。 关键词
摘 要：识字是学生开展阅读和写作的基本前提，也是小学语文教学的重点和难点。识字是基础，是保证学生学习更高层次语文知识的初级阶段。本文立足于小学语文教学实际，就如何开展识字教学提出几点浅薄的意见。 关键词：小学语文；识字教学；策略 识字教学是小学语文教学的重点内容，识字量大，内容单一、枯燥。倘若教师没有掌握更科学、多变的教学方法，很难调动学生的学习兴趣，这严重阻碍了学生的学习发展。如何有效提升小
本文首先将超顺磁性四氧化三铁(Fe3O4)及荧光染料异硫氰酸酯(FITC)包裹在由正硅酸乙酯(TEOS)水解形成的二氧化硅层中,制备荧光磁性硅纳米粒(Fluorescein-doped magnetic sili
摘 要：兴趣是人对客观事物的一种积极的认识倾向，是一种复杂的个性品质，它推动人去探求新的知识，发展新的能力。在学生学习过程中，兴趣是十分重要的。对于小学生来说，更有其特殊的意义。小学生年龄小，道理懂得少，各种心理过程常带有很大的无意性。兴趣不是先天的东西，它是在一定的社会生活和教育的影响下发展起来的。问题的关键在于培养。 关键词：小学语文；兴趣教学；兴趣培养 有了兴趣作伴，学生学习语文的热情就