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目的:评价MPTP慢性腹腔注射建立的小鼠帕金森病模型学习记忆的能力并探讨其可能的发生机制。 方法:将8周龄实验小鼠(C57BL/6)24只随机分为2组:MPTF组、生理盐水组(NS组)。用浓度5ug/ml的MPTP生理盐水溶液,对实验组小鼠进行腹腔内注射,每周2次,连续注射5周,建立帕金森病模型;采用Y-型迷宫实验评价两组小鼠的学习记忆能力;应用免疫荧光技术检测中脑腹侧被盖区(VTA)酪氨酸羟化酶阳性(TH+)的多巴胺(DA)神经元个数;Western Blot方法检测初级运动皮质(M1)中D1、D2受体(D1R、D2R)以及酪氨酸羟化酶(TH)的表达量情况。 结果:1.MPTP组小鼠达到Y型迷宫学会标准所需的天数多于NS组(13.42±2.19 vs10.25±2.05,P<0.05)。2.MPTP组小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)酪氨酸羟化酶阳性(TH+)的多巴胺(DA)神经元个数低于NS组(36.67±8.31 vs54.03±6.61,P<0.01)。3.MPTP组小鼠初级运动皮质(M1)脑组织中D1R、D2R及TH表达量均低于NS组(0.48±0.07 vs0.83±0.05,P<0.01;0.53±0.05 vs0.70±0.23,P<0.01;0.27±0.01vs0.42±0.01,P<0.01)。 结论:1.MPTP慢性腹腔注射建立的小鼠帕金森病模型伴发了学习记忆障碍。 2.MPTF慢性腹腔注射建立的小鼠帕金森病模型伴发学习记忆障碍可能与中脑腹侧被盖区(VTA)TH+的多巴胺神经元及初级运动皮质(M1)中D1R、D2R减少有关。