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目的：
葛根素在临床常用于高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心率不齐等疾病的治疗。其在肝纤维化病理条件下药动学特点和药物相互作用的研究对其在临床安全、合理、有效地应用具有重要的意义。本文以正常及肝纤维化大鼠为实验对象，首先分别比较了葛根素、茶碱及美托洛尔三种药物在正常及肝纤维化条件下的药动学参数;在此基础上，研究在多剂量服用葛根素的情况下，是否对茶碱和美托洛尔的药动学产生影响;并且通过考察正常及肝纤维化大鼠在多剂量服用葛根素情况下CYP1A2及CYP2D6 mRNA表达的变化，揭示葛根素与茶碱或与美托洛尔药物相互作用的机制。研究结果将为葛根素的临床应用，尤其是在肝纤维化病理条件下的临床应用及其与茶碱或美托洛尔的联合应用提供理论依据和科学指导。
方法：
本文建立了葛根素、茶碱及美托洛尔血浆样品定量测定的HPLC方法。采用四氯化碳(CCl4)诱导制备大鼠肝纤维化动物模型，并应用HE染色技术对模型进行验证。分别采取静脉和口服给药形式进行葛根素、茶碱及美托洛尔在正常及肝纤维化条件下的大鼠药动学实验，以及多剂量预服葛根素后，茶碱及美托洛尔在两种大鼠体内药动学实验。通过realtime quantitative PCR(RT-qPCR)技术考察正常及肝纤维化大鼠肝脏肝药酶CYP1A2和CYP2D6 mRNA表达。运用药动学软件DAS v2.1.1对考察药物的药动学参数进行拟合，并应用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。
结果：
1、建立了葛根素、茶碱及美托洛尔的血浆样品测定的HPLC方法，结果表明三种方法专属性良好，葛根素在0.1～200μmol/L，茶碱在0.2～100μmol/L，美托洛尔在10～640 nmol/L范围内线性关系良好，三种测定方法准确度、精密度及稳定性良好，可以用于葛根素、茶碱及美托洛尔的血浆样品测定。
2、经肝HE染色切片检查验证，成功制备了大鼠肝纤维化模型。模型可以用于进一步应用于药动学及RT-qPCR的实验中。
3、葛根素、茶碱及美托洛尔的药动学考察结果显示，肝纤维化对三种药物静脉及口服给药获得的药动学参数AUC、Clz均有显著影响，肝纤维化对三种药物的其他主要药动学参数影响随着药物及给药途径的不同而不同;多剂量预服葛根素对茶碱、美托洛尔静脉及口服给药的AUC、Clz均有影响，其他主要药动学参数随药物及给药途径的变化而变化。
4、RT-qPCR实验结果显示，肝纤维化可以使大鼠肝CYP1A2及CYP2D6 mRNA的表达下降。多剂量预服葛根素可上调大鼠肝的CYP1A2及CYP2D6 mRNA表达。
结论：
1、肝纤维化病理条件下可使大鼠葛根素口服的吸收量显著减少，茶碱及美托洛尔的吸收量明显增大，提示临床肝纤维化患者应用三种药物时可能需调整给药方案，以保证用药安全、有效。
2、多剂量预服葛根素会导致茶碱及美托洛尔在大鼠体内的吸收量显著降低，提示临床联合应用葛根素与茶碱及联合应用葛根素与美托洛尔时，能产生明显的相互作用。需注意加强血药浓度监测，以保证用药合理性和有效性。
3、肝纤维化及多剂量预服葛根素分别对大鼠肝CYP1A2和CYP2D6mRNA表达起下调及上调作用，提示肝纤维化或同时多剂量预服葛根素条件下，CYP1A2或CYP2D6 mRNA的表达变化所反映的分子机制，可能是引起各种药物药动学差异的主要原因。进而会在临床相应的各种应用（单独应用和联合应用）中产生药效学和毒理学方面的变化。