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目的 1、建立一种既能较好地模拟人类胃食管反流病的病理生理，又能短时间内可靠地诱发Barrett’s食管和食管腺癌的动物模型。2、以新建动物模型为基础，探讨胃酸对十二指肠液反流诱发食管腺癌过程的影响。3、探讨诱导型一氧化氮合酶在反流诱发食管腺癌过程中的表达及意义。方法 1、酸性混合反流动物模型的建立：选用8周龄的Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠75只，通过手术建立酸性的胃和十二指肠液混合反流模型（65只），分别于术后1、4、8、12、16、20周随机取若干动物的食管标本，肉眼观察食管粘膜病变，然后制成食管纵切面的石蜡切片，苏木素-伊红染色，光镜下观察其病理组织学变化，计算各种病变的发生率。设无反流对照组（10只）。2、不同成分反流作用的比较：选用8周龄的SD雄性大鼠125只，通过手术产生三个实验组：单纯胃液反流组（30只）、单纯十二指肠液反流组（40只）以及酸性混合反流组（40只），并设无反流对照组（15只）。术后20周肉眼及光镜下观察各组动物食管粘膜病变，对各种病变的发生率进行比较。3、诱导型一氧化氮合酶的免疫组织化学检测：将方法1中各食管标本的石蜡切片进行诱导型一氧化氮合酶免疫组织化学染色，光镜下判定其是否阳性，计算表达率。结果 1、新建模型术后8、12、16、20周Barrett’s食管和食管腺癌的发生率分别为：33.3％和0％、62.5％和12.5％、90％和30％、86.6％和53.3％。2、单纯胃液反流组没有出现Barrett’s食管和食管腺癌。单纯十二指肠液反流组和酸性混合反流组Barrett’s食管的发生率分别为91.4％和84.4％，食管腺癌的发生率分别为25.7％和53.1％。酸性混合反流组食管腺癌发生率显著高于单纯十二指肠液反流组（P＜0.05）。3、新建模型术后1、4、8、12、16、20周诱导型一氧化氮合酶的表达率分别为：0％、0％、50％、80％、100％、100％。发生Barrett’s食管和食管腺癌者诱导型一氧化氮合酶表达率为100％。阳性 一 染色全部位于上皮下的巨噬细胞。结论1、本研究所设计的新的鼠酸性混 合反流动物模型能短时间内可靠地诱发Barrett、食管和食管腺癌，是一种 可用于研究人类Barrett七食管和食管腺癌发生机制的较为理想的动物模．型。2、十二揩肠液反流可诱发Barrett七食管及食管腺癌，胃酸与十二指 肠液同时反流促进了这一过程，显著增加了十二指肠液反流诱发食管腺癌的 危险。3、一氧化氮的过量生成参与了反流诱发Barrett七食管和食管腺癌 的过程。