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研究背景：宫颈癌和子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤。宫颈癌是在世界范围内导致妇女死亡的第四大癌症,子宫内膜癌是死亡率的第三位常见妇科恶性肿瘤(仅次于卵巢癌和宫颈癌)。本课题组前期研究发现miRNAs稳定地存在于哺乳动物的血清/血浆中,这些循环的miRNA独特的表达模式与某些疾病相关。本文研究了宫颈癌及子宫内膜癌患者血清中,niRNAs的变化。研究方法：本文收集了213位宫颈癌患者,158位年龄种族相匹配的正常对照志愿者的血清标本；33位子宫内膜癌患,42位年龄与之相匹配的正常对照志愿者的血清标本。初步筛选阶段采用solexa测序筛选出在宫颈癌血清中发生显著的变化miRNAs;采用低密度芯片筛选出在子宫内膜癌血清中发生显著的变化miRNAs;以RT-qPCR的方法对发生显著变化的miRNAs表达进行验证；采用ROC曲线及危险分数分析评估血清miRNAs对宫颈癌及子宫内膜癌诊断作用的特异性和灵敏性。研究结果：(1)Solexa测序结果表明在宫颈癌者血清中存在12个表达显著升高的miRNAs; RT-qPCR技术证实5个miRNAs (miR-21, miR-29a, miR-25, miR-200a和miR-486-5p)形成的“指纹图谱”可以作为宫颈癌诊断的生物标志物,ROC曲线分析结果表明5-miRNAs组合比单个miRNA.鳞癌抗原(SCC)、糖类抗原125(CA125)提供更敏感和特异的宫颈癌诊断。更重要的是,miR-29a和miR-200a可以指示肿瘤的组织学分级和发展阶段。(2)低密度芯片结果证明与正常对照相比22个血清miRNAs在子宫内膜癌患者中显著上调,RT-qPCR技术进一步鉴定出4个miRNAs (miR-222, miR-223, miR-186, miR-204)的组合可以作为子宫内膜癌诊断的图谱,ROC曲线分析结果表明4-miRNAs组合ROC曲线下面积为0.927,显著高于CA125 (AUC=0.627)。结论：MiR-21, miR-29a, miR-25, miR-200a, miR-486-5p在宫颈癌患者血清中显著升高,特异的血清5-miRNAs“指纹”谱可以作为宫颈癌诊断生物标志物。与正常对照相比,miR-222, miR-223, miR-186, miR-204在子宫内膜癌患者血清中显著升高,特异的血清4-miRNAs“指纹”谱可以作为一种新型的,非侵入性的方法诊断子宫内膜癌。