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核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM1)基因突变是目前急性髓系白血病中突变率最高的基因改变,在白血病的发生发展中发挥重要调控作用。已有研究表明NPM1突变可以通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、阻滞细胞分化等多种方式参与调控白血病的发生。然而NPM1突变在白血病髓外浸润中的作用还不明确。为探讨NPM1突变对细胞体外侵袭能力的影响,将载体pEGFPC1-NPM1-mA转染NIH3T3细胞系,筛选稳定表达NPM1突变蛋白的细胞株。细胞迁移实验以及侵袭实验分别用以观察细胞体外侵袭转移能力的改变。实时荧光定量PCR、western blot分别用以检测MMP-2/9的mRNA及蛋白表达水平。结果发现,NPM1突变基因转染后NIH3T3细胞的体外迁移、侵袭能力均明显增强(p<0.01)。与对照组相比,NPM1 mA组细胞MMP-9的表达水平增高,MMP-2表达降低。提示NPM1突变可促进细胞的体外侵袭能力,且MMP-9可能在此过程中发挥重要作用,为揭示NPM1突变在白血病髓外浸润中的作用提供了新的理论依据。NPM1突变在白血病的发生中起重要调控作用。我们前期研究发现NPM1突变可通过调控MMPs参与细胞的体外侵袭转移过程。为进一步探讨NPM1突变在白血病细胞体外侵袭转移中的作用,将载体pEGFPC1-NPM1-mA转染THP-1细胞系,筛选稳定表达NPM1突变蛋白的白血病细胞株(THP-1-mA)。细胞粘附实验、迁移实验以及侵袭实验分别用以观察白血病细胞体外侵袭转移能力的改变。实时荧光定量PCR、western blot分别用以检测MMP-2/9、TIMP-2/1 mRNA及蛋白表达水平。同时采用western blot检测MEK、ERK总蛋白及磷酸化蛋白表达水平。结果发现,NPM1突变基因转染后THP-1细胞的体外侵袭能力明显增强(p<0.01)。THP-1-mA组细胞MMP-2表达水平增高,MMP-9表达明显降低,MEK、ERK总蛋白及磷酸化蛋白表达水平均明显增高。提示NPM1突变可通过调控MMP-2的高表达以促进白血病细胞的体外侵袭能力,且Ras/MEK/ERK(MAPK)信号通路可能在此过程中发挥重要作用。