脂联素及其受体在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用研究

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目的采用高脂饮食制备大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,检测血清脂联素(Adiponectin)水平及其在肝脏的表达以及脂联素受体1(AdipoR1)和脂联素受体2(AdipoR2)在肝脏的表达情况,探讨脂联素及其受体在大鼠NAFLD发病中的作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(control group, C组)、高脂饮食组(fat diet group, F组),每组18只,共饲养28周。测定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),用ELISA法测定血清脂联素及空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)浓度;对肝脏进行大体及组织病理学观察;通过免疫组化方法检测两组大鼠肝组织中脂联素、脂联素受体1、脂联素受体2的表达。结果1.大鼠一般表现:与C组相比,F组大鼠体重增加明显(P<0.05),肝湿重和肝指数显著升高(P<0.01)。2.血清学变化:与C组相比,F组大鼠血清脂联素浓度降低(P<0.05),TC、HDL-C升高(P<0.05),TG、LDL-C及FINS、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)升高(P<0.01),两组间血糖无明显差异。3.病理变化:F组大鼠肝细胞均出现中、重度大泡性脂肪变,肝组织内有不同程度炎症。F组脂肪变性、炎症评分、纤维化评分分别为4.00±0.00、2.65±0.33、3.36±0.51,对照组为0.76±0.12、0.32±0.19、0.12±0.23,两者差异有显著性(P均<0.01)。4.脂联素及其受体在肝脏的表达:肝脏免疫组化分析结果表明,脂联素表达主要位于肝血窦和门脉血管的内皮细胞,F组和C组脂联素表达评分分别为1.46±0.68和2.17±1.14,F组肝脏脂联素表达显著下降(P<0.05);AdipoR1和AdipoR2表达主要位于肝细胞胞浆内,F组和C组AdipoR1表达评分分别为4.25±1.27和3.83±1.79,AdipoR2表达评分分别为3.21±0.45和5.63±0.27,AdipoR1的表达在两组间无显著性差异(P>0.05), F组AdipoR2表达显著下降(P<0.01)。结论1.高脂高能量饮食方法可成功制备出非酒精性脂肪性肝病大鼠模型。2.血循环中脂联素水平的降低可能参与胰岛素抵抗和脂代谢紊乱的发生,其与脂联素及AdipoR2在肝脏表达的下调可能在大鼠非酒精性脂肪性肝病的发病中起一定的作用。
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