在我国乃至全世界范围内由有毒生物碱引发的中毒事件屡见报道。有毒生物碱具有毒性大、在检材中的含量低、中毒无特异性临床表现的特点,因此在检测中成为一个难题。本文选取了乌头碱、草乌甲素、钩吻素子、阿托品、东莨菪碱、马钱子碱、士的宁、秋水仙碱、八角枫碱、喜树碱、麻黄碱、毛果芸香碱、延胡索乙素、毒扁豆碱、山梗菜碱、白屈菜红碱、氧化苦参碱、麦角新碱以及茶碱19种最常见的有毒生物碱作为研究对象,以血液、胃液和蜂蜜作为检材,采用具有高灵敏度和高选择性的LC-MS/MS先进技术研究痕量生物碱的测定方法,对样品的提取与净化、基质效应、色谱分离条件和质谱分析条件的优化进行了系统研究,先后建立了三种测定有毒生物碱的LC-MS/MS快速分析方法。并进行了方法学验证,线性范围、相关系数、回收率、日内RSD、日间RSD、检测限、定量限和稳定性等数据表明,这些方法选择性佳、灵敏度高、简单快速、稳定可靠,适用于测定血液、胃液和蜂蜜中这19种有毒生物碱,并已成功地应用于实际检测工作,为中毒事件发生后检材中这19种有毒生物碱的快速筛查工作提供科学依据和参考方法。　　 本文的具体研究内容及结果如下:　　 一、建立了LC-MS/MS对血液中8种有毒生物碱的同时检测方法。血液样品经过pH≈9的乙酸铵.氨水缓冲溶液处理后以甲醇提取。优化了色谱分离条件,得到了满意的分离效果。优化了质谱分析条件,并研究了各组分的特征碎片离子归属及其可能的质谱碎裂机理,确定了定性、定量离子对。在优化的条件下各组分的检出限均可达到0.1μg/L,完全满足痕量分析的要求。　　 二、建立了LC-MS/MS对血液和胃液中17种有毒牛物碱的同时检测方法。探索出优化的提取方法:血液样品中加入硼酸缓冲液(pH=9)后依次用氯仿、氯仿-乙醚(2:1,v/v)涡流萃取,胃液样品先用NaOH溶液调节至中性,再按血液样品的方法处理。分析了基质效应的影响,探索出消除基质效应的方法。优化了色谱分离条件,17种组分在16min内可实现分离。优化质谱条件,各组分的检出限均可达到0.5μg/L。　　 三、建立了LC-MS/MS同时测定蜂蜜中8种有毒生物碱的方法。所选择的8种有毒生物碱均来源于我国主要蜜粉源植物,并且具有较大毒性。样品用适量pH4.5的醋酸铵-醋酸缓冲溶液溶解,再经MCX同相萃取柱净化,用C18反相柱进行分离。在优化的色谱分离及质谱分析条件下各组分的检出限均可达到0.5μg/L。