Daclatasvir dihydrochloride是由百时美施贵宝公司研发的一流的高选择性的丙型肝炎病毒(HCV) NS5A抑制剂,也是首个用于丙肝临床试验的具有直接抗病毒作用的NS5A复制复合物抑制剂。在Daclatasvir dihydrochloride的Ⅱ期临床试验中发现,在治疗难治性基因Ⅰ型的初治慢性丙肝患者时,使用该小分子药物联合聚乙二醇干扰素-a和利巴韦林,停药12周后的持续病毒学应答率高达92%。Daclatasvir dihydrochloride目前正处于Ⅲ期临床研究当中。因而研究其合成路线是非常有意义的。本文简要介绍了丙型肝炎的现状以及Daclatasvir dihydrochloride合成路线的研究。通过查阅相关文献,总结了Daclatasvir dihydrochloride合成路线的优缺点,确定了最佳合成路线。以联苯为起始原料,在A1C13的催化下与溴乙酰溴发生傅克酰基化反应生成化合物1,接着在缚酸剂三乙胺存在下与Boc-L-脯氨酸反应生成化合物2,再与醋酸铵发生环合反应生成化合物3,酸性条件下脱保护生成化合物4,在三乙胺、DCC、HBOt存在下与N-甲氧羰基-L-缬氨酸(化合物5)发生亲核取代反应生成最终产物(化合物6)。化合物5是由L-缬氨酸和氯甲酸甲酯在碳酸钠碱性条件下发生亲核取代反应生成的。为筛选出最佳的反应条件,本研究采用了单因素实验,此外利用核磁、质谱、红外等分析手段来表征产物,从而确定可行的合成路线。