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目的:通过前瞻性分析引起早产儿支气管肺发育不良症（Bronchopulmonary dysplasia,BPD）的生后危险因素;并利用血清D-多巴色素互变异构酶（D-dopachrome tautomerase,D-DT）水平及肺部超声（Lung ultrasound,LUS）评分的动态变化,探索其对早产儿BPD发生、发展的早期预测价值,以期为临床早期干预并减少BPD的发生、发展提供理论依据。方法:将2021年01月01日至2022年01月01日于生后24小时内收住苏州大学附属儿童医院新生儿科,胎龄＜32周且存活时间≥14天的早产儿作为研究对象,进行前瞻性研究,收集所有符合入选标准早产儿临床资料,同时收集早产儿血标本及LUS结果,根据纠正胎龄（Postmenstrual age,PMA）36周时上述患儿是否发生BPD将早产儿分为BPD组,于未发生BPD的早产儿中按1:1比例随机抽取一般资料与BPD组匹配的早产儿作为非BPD组,并根据疾病严重程度将BPD组分成轻度、中/重度两亚组。（1）记录并比较两组早产儿及其母亲一般情况、早产儿原发病及合并症、入院当天实验室检查结果、住院期间治疗情况等资料,分析早产儿BPD发生的生后危险因素;（2）早产儿于入院第1、7、14、21、28天和PMA36周时完善LUS检查,记录各时间点LUS评分及图像特征,通过绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）分析LUS评分及图像特征在预测早产儿BPD上的诊断效能;（3）利用酶联免疫吸附试验检测两组早产儿入院第1、7、14、28天和PMA36周时血清D-DT水平,比较两组及不同BPD亚组间差异及相关性;（4）使用ROC曲线评估早产儿生后危险因素、LUS评分联合血清D-DT水平对早产儿BPD的早期预测效能,并用Logistic回归分析联合ROC曲线构建早产儿BPD发生的早期预测模型。结果:一、早产儿BPD生后危险因素分析:（1）早产儿及其母亲一般情况比较:70例早产儿中,BPD组35例,其中男19例,女16例,平均出生胎龄（29.98±1.50）周,平均出生体重（1319.14±257.73）g;非BPD组35例,其中男23例,女12例,平均出生胎龄（30.53±0.98）周,平均出生体重（1429.40±205.20）g。两组早产儿性别、出生胎龄、体重、剖宫产比例、辅助生殖及多胎的比例、1分钟、5分钟Apgar评分比较无显著差异（P＞0.05）;两组间母亲年龄、是否首次妊娠、既往流产≥2次、产前用药（地塞米松、抗生素、硫酸镁）、产前感染及胎膜早破≥18小时发生率、先兆早产、胎盘异常、羊水异常（羊水污染、羊水过多、羊水过少）、妊娠期合并症（妊娠期糖尿病、子痫前期、妊娠期高血压、妊娠期贫血）及孕母基础性疾病的发生情况比较无显著差异（P＞0.05）;（2）早产儿原发病及合并症比较:BPD组早产儿宫外生长发育迟缓（Extrauterine growth retardation,EUGR）、频发呼吸暂停、动脉导管未闭、具有显著血流动力学改变的动脉导管未闭（Hemodynamical significant patent ductus arteriosus,hsPDA）的发生率显著高于非BPD组（P＜0.05）;两组早产儿小于胎龄儿、呼吸衰竭、肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）、气胸、肺出血、呼吸机相关性肺炎、败血症（早发型、晚发型）、脑室周围-脑室内出血、细菌性脑膜炎、脑室旁白质软化、肠外营养相关性胆汁淤积症、喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎、甲状腺疾病、粒细胞缺乏、凝血功能异常、贫血、电解质紊乱及早产儿视网膜病的发生率无显著差异（P＞0.05）;（3）早产儿住院期间治疗措施及住院时长比较:BPD组早产儿白蛋白、咖啡因、二联以上抗生素、有创通气及无创通气使用率显著高于非BPD组;BPD组外周中心静脉导管置管天数、有创和无创通气天数、吸氧浓度＞40%天数、总吸氧天数、抗生素使用时长、住院总时长明显长于非BPD组（P＜0.05）;两组间是否使用血管活性药物比较无显著差异（P＞0.05）;（4）早产儿入院当天实验室检查结果比较:BPD组早产儿平均红细胞体积、血小板/淋巴细胞比值（Plateletto lymphocyte ratio,PLR）均显著高于非BPD组;BPD组早产儿白蛋白水平显著低于非BPD组（P＜0.05）;两组早产儿白细胞计数、白细胞异常率、红细胞计数、血小板计数、血小板异常率、血红蛋白浓度、中性粒细胞绝对计数、嗜酸性细胞绝对计数、血小板平均体积、红细胞比积、血小板压积、红细胞分布宽度、血小板分布宽度、总蛋白、乳酸脱氢酶、尿酸、C反应蛋白、前白蛋白、纤维蛋白原、D二聚体、降钙素原、中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte ratio,NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（Lymphocyte to monocyteratio,LMR）、系统性免疫-炎症指数（Systemic immune-inflammation index,SII）水平比较无显著差异（P＞0.05）;（5）早产儿住院期间每周体重增长率比较:BPD组早产儿生后第2周体重增长率显著低于非BPD组（P＜0.05）;两组早产儿生后第1、3、4周体重增长率无显著差异（P＞0.05）。二、早产儿BPD发生的生后独立危险因素分析:将两组间进行单因素分析后有显著差异的指标纳入二元Logistic回归分析,结果显示:EUGR（OR=30.865,95%CI:1.061～897.822）、hsPDA（OR=28.835,95%CI:1.828～454.735）、使用有创通气（OR=17.131,95%CI:1.534～191.301）及吸氧浓度＞40%天数（OR=1.293,95%CI:1.095～1.526）为早产儿BPD发生的生后独立危险因素。三、早产儿LUS结果比较:（1）LUS评分趋势:两组早产儿LUS评分均呈逐渐下降趋势,入院第1天LUS评分最高,后逐渐下降,于PMA36周时降至最低;（2）LUS评分组间比较:BPD组早产儿入院第1、7、14、21、28天和PMA36周LUS评分均分别显著高于非BPD组（P＜0.05）;（3）LUS评分组内比较:BPD组早产儿入院第1天LUS评分显著高于第28天和PMA36周LUS评分,第14、28天LUS评分显著高于PMA36周时LUS评分（P＜0.05）;非BPD组早产儿各时间点LUS评分无显著差异（P＞0.05）;（4）LUS图像特征比较:BPD组早产儿入院第1天LUS提示存在肺实变或碎片征和重度肺泡间质综合征（Alveolar interstitial syndrome,AIS）的比例显著高于非BPD组（P＜0.05）;两组间胸腔积液、轻度和中度AIS 比例无显著差异（P＞0.05）;（5）入院第1天LUS评分预测早产儿BPD发生的曲线下面积（Area under the curve,AUC）为0.873（95%CI:0.787～0.960,P＜0.05）,入院第1天LUS提示存在重度AIS预测早产儿BPD发生的AUC为0.700（95%CI:0.575～0.825,P＜0.05）。四、早产儿血清D-DT水平比较:（1）两组早产儿血清D-DT水平均呈先升后降趋势,其中入院第1天血清D-DT水平最低,第14天升至最高,后缓慢下降;（2）组间比较:各时间点BPD组血清D-DT水平均低于非BPD组,其中入院第1天和第7天差异最为显著（P＜0.05）;（3）组内比较:BPD组早产儿入院第1天血清D-DT水平显著低于第14、28天和PMA36周（P＜0.05）,其余各时间点比较无显著差异（P＞0.05）;非BPD组早产儿入院第1、7、14、28天和PMA36周血清D-DT水平比较无显著差异（P＞0.05）;（4）不同程度BPD亚组间血清D-DT水平比较:中/重度BPD组早产儿入院第1天血清D-DT水平显著低于轻度BPD组（P＜0.05）,入院第1天血清D-DT水平与早产儿BPD严重程度呈负相关（r=-0.529,P＜0.05）;（5）早产儿入院第1天血清D-DT水平预测BPD发生的AUC为0.776（95%CI:0.660～0.893,P＜0.05）,临界值为4.635ng/ml时,敏感度为82.9%,特异性为74.3%。五、早产儿发生BPD的早期预测:利用ROC曲线分析血清D-DT水平（1d）、LUS评分（1d）、重度AIS（1d）、使用有创通气、EUGR、hsPDA及吸氧浓度＞40%天数预测早产儿BPD发生的AUC分别为:0.776、0.873、0.700、0.714、0.643、0.686及0.848,血清D-DT水平（1d）、LUS评分（1d）及吸氧浓度＞40%天数的敏感度分别为88.57%、82.86%和77.14%,特异性分别为68.57%、82.86%和85.71%;将上述7个指标联合Logistic回归构建早产儿BPD发生的预测模型AUC为0.943,敏感度为94.29%,特异性为94.29%,显著高于上述指标单独预测。结论:（1）使用有创通气、EUGR、hsPDA及吸氧浓度＞40%天数（＞18.5天）是早产儿BPD发生的生后独立危险因素。（2）入院第1天LUS评分（＞21分）及存在重度AIS的早产儿BPD发生率更高。（3）入院第1天血清D-DT水平＜4.635ng/ml时,早产儿BPD发生风险更高,且血清D-DT水平与BPD严重程度成负相关。（4）血清D-DT水平（1d）、LUS评分（1d）、重度AIS（1d）、使用有创通气、EUGR、hsPDA及吸氧浓度＞40%天数这7个指标联合构建回归模型能较好地预测早产儿BPD的发生。