早期环境对BDNF/TrkB表达和脑发育的影响及HPA轴的参与

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目的:通过研究不同早期环境中生长的大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化、远期行为发育、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体-酪氨酸激酶受体B(TrkB)表达和神经细胞数,探讨早期环境对脑发育的影响及HPA轴在未成熟脑发育中的可能调控机制。方法:⑴45只新生SD大鼠随机分为丰富环境组(EE组)、隔离环境组(IE组)及常规组(NC组),每组15只。EE组处于丰富化环境饲养,IE组大鼠为单调环境下成长,NH组大鼠常规饲养。⑵大鼠于P28、P29采用“Y”臂迷宫测验学习记忆功能、直线行走测试感知协调能力。⑶于P30、P31眶后采血应用放射免疫学方法测定基础血清皮质酮及小剂量促皮质素(ACTH)应激后血清皮质酮水平改变。⑷海马CA3区、额叶、纹状体及杏仁核等脑区神经元数量采用HE染色。⑸海马CA3区、额叶、纹状体及杏仁核区等脑区BDNF、TrkB表达变化采用免疫组织化学方法。结果:⑴“Y”臂迷宫:EE组大鼠学会次数为[(12.60±1.64)次]<NC组[(16.07±2.01)次]<EE组[(22.13±2.64)次](P<0.01);记忆保持百分率为[(82.67±9.61)%]>NC组[(61.33±11.25)%]>EE组[(41.33±10.60)%](P<0.01);⑵直线行走测试:大鼠运动协调能力EE组>NH组>IE组(P<0.01);⑶基础血清皮质酮水平:EE组[(32.56±9.05) μg/L]>NC组[(24.96±6.19) μg/L]>IE组[(15.53±6.78)μg/L](F=19.71,P<0.001);小剂量ACTH激发试验后大鼠血清皮质酮水平:EE组[(18.24±5.53) μg/L]<NC组[(21.71±6.05) μg/L]<IE组[(28.09±6.51) μg/L](F=10.25,P<0.001);⑷不同脑区神经元数量:海马CA3区,EE组[(74.33±6.14)个/HP]>NC组[(60.00±9.40)个/HP]>IE组[(48.60±8.71)个/HP](F=12.69,P<0.001);额叶皮质,EE组[(80.27±12.11)个/HP]>NC组[(65.67±8.67)个/HP]>IE组[(51.00±10.52)个/HP](F=27.40,P<0.001);纹状体,EE组[(72.80±6.81)个/HP]>NC组[(65.67±8.98)个/HP]>IE组[(53.33±6.84)个/HP](F=25.11,P<0.001),杏仁核,EE组[(73.53±6.14)个/HP]>NC组[(61.47±6.57)个/HP]>IE组[(48.13±6.53)个/HP](F=58.81,P<0.001);⑸免疫组织化学:EE组大鼠海马CA3区、额叶、纹状体及杏仁核区神经元BDNF表达IOD值分别为(104.66±17.31,120.53±17.88,93.79±22.87,84.69±12.69)>NC组(90.98±11.61,98.04±20.27,74.47±14.08,51.08±6.42)>IE组(67.87±18.87,67.37±21.61,51.25±23.55,38.39±11.97)(P<0.001);EE组海马CA3区、额叶、纹状体及杏仁核区神经元TrkB表达IOD值分别为(105.18±14.93,112.54±28.92,136.89±67.72,192.53±33.76)>NC组(86.46±13.95,80.22±19.83,79.28±30.94,128.76±23.77)>IE组(63.97±11.63,65.11±26.02,71.53±37.98,80.01±42.41)(P<0.001);⑹大鼠血清基础皮质酮浓度与大鼠海马CA3区、额叶、纹状体及杏仁核区等脑区神经元数量成正相关(P<0.01),与各脑区BDNF及TrkB IOD值正相关(P<0.01)。结论:早期环境可通过影响HPA轴功能,影响中枢神经系统神经元BDNF及其受体TrkB表达,而影响发育期大鼠远期脑发育及脑功能。早期隔离环境可导致HPA轴功能失调,血清基础游离皮质酮减少,应激时皮质酮过度分泌, BDNF及其受体TrkB表达降低,神经细胞受损,神经元数量减少,而导致学习、运动协调障碍;而早期丰富环境则能缓冲发育期大鼠急性应激反应时HPA轴的过度活动,促进BDNF及其受体TrkB表达,避免应激所致的神经细胞受损而保护脑功能。
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