西尼地平是新型的二氢吡啶类（DHP）钙通道拮抗剂，临床上用于治疗高血压和心绞痛；多索茶碱是临床上治疗急、慢性阻塞性气道疾病的常用药物。由于钙离子拮抗剂可阻断气道平滑肌细胞的钙通道，阻止钙离子进入细胞内，从而抑制气道平滑肌的收缩、痉挛，起到扩张支气管、改善肺功能及缓解肺循环阻力升高。因此，对伴有高血压及心绞痛的哮喘患者，临床常将茶碱类药物与钙通道拮抗剂联合应用。本实验以健康动物为对象研究西尼地平与多索茶碱二药合用时的药代动力学，为临床安全合理的应用西尼地平与多索茶碱提供依据和参考。 1、西尼地平与多索茶碱大鼠肠在体吸收 采用大鼠在体肠回流实验装置，利用紫外—可见分光光度法和高效液相色谱法测定酚红、西尼地平和多索茶碱的含量。结果如下：西尼地平在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率分别为2.05±0.01、1.95±0.01、1.96±0.01、1.82±0.01(h^-1)；不同药物浓度5、10、15μg·mL^-1时在各肠段的吸收速率常数分别为2.25±0.01、2.24±0.01、2.24±0.01(h^-1)；不同pH值6.4、7.2、7.9时分别为2.23±0.01、2.24±0.01、2.21±0.21(h^-1)。多索茶碱在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率分别为0.52±0.02、0.72±0.06、0.96±0.07、1.15±0.08(h^-1)；不同药物浓度5、10、15μg·mL^-1时在各肠段的吸收速率常数分别为0.53±0.01、0.51±0.01、0.51±0.01(h^-1)；不同pH值6.4、7.2、7.9时分别为0.53±0.01、0.54±0.01、0.54±0.24(h^-1)。西尼地平与多索茶碱混合液(10μg·mL^-1)在大鼠全肠吸收的吸收速率常数为：西尼地平2.21±0.01(h^-1)；多索茶碱0.37±0.08(h^-1)。 2、西尼地平犬体内药动学 用高效液相色谱法建立西尼地平体内分析方法，西尼地平的血药浓度在0.008～5μg·mL^-1范围内，西尼地平的峰面积与浓度呈线性关系，相关系数为0.9991，定量下限为0.008μg·mL^-1，方法回收率为75.00％～95.00％，日内精密度和日间精密度均小于10％，采用完全随机设计实验方法，测定了12条犬灌服西尼地平(0.13，0.26，0.52mg·kg^-1)的主要药代动力学参数，结果如下：三种剂量下的AUC分别为2.04±0.16、3.88±0.11、8.54±0.55；Cmax分别为0.3769