论文部分内容阅读
目的研究实施化学药物驱虫后蛔虫和钩虫传播的趋势及定量关系,建立蛔虫和钩虫感染化疗策略数学模型,评价并预测不同化疗策略对控制蛔虫和钩虫感染的效果;研究驱虫后蛔虫、钩虫再感染的模式,探索影响再感染是否发生及发生强度的因素,为优化化疗策略、采取有针对性的干预措施提供理论依据。方法在复习文献、确定建模目的基础上,根据模型假设构建蛔虫和钩虫感染化疗策略数学模型,通过现场纵向观察,采取粪检、驱虫和淘虫获得人群在基线、一个月和一年时的蛔虫及钩虫感染率、感染度等数据,研究模型中参数的计算方法,利用现场数据运行、验证并修正模型,利用模型评价和预测实施不同化疗策略对控制蛔虫和钩虫感染的效果。将现场调查获得的感染率、感染度等疫情数据与问卷调查获得的人口学特征、社会经济条件、户厕类型及粪便使用情况、行为习惯等数据进行匹配,筛选出驱虫后一个月时感染阴性的人群。根据蛔虫和钩虫虫卵计数数据的特点,研究零膨胀的负二项模型(ZINB),与传统的负二项模型(NB)比较,确定最优模型,利用其研究再感染的模式,探索再感染的发生及强度与影响因素的关系。结果1.本研究在四川宜宾、江西进贤和湖南岳阳的3个现场对2065人进行了药物干预和为期一年的纵向观察。蛔虫和钩虫基线平均感染率分别为23.29%、23.01%,基线平均虫负荷分别为0.82、3.25,一个月平均感染率分别为1.81%和4.03%,一年后的平均感染率分别为12.85%、7.80%、平均虫负荷分别为0.65、2.48。2.基于Medley等的评价化疗策略的定量框架,构建了适用我国的蛔虫和钩虫感染化疗策略数学模型,包括感染率模型、作用于种群动力学模型、作用于寄生虫分布的模型。研究确定了模型中生物学参数的计算方法,包括负二项分布参数、密度依赖参数和基本繁殖率。对密度依赖参数的计算方法进行了修正,提出了改进的公式,更加适用于我国现场调查数据的拟合。根据现场调查数据获得生物学参数的估计值后代入模型,预测结果较好地拟合了现场数据,理论值均在实际值的95%可信区间范围内。3.利用模型对干预措施参数进行敏感性分析,结果显示:驱虫后蛔虫和钩虫感染率回升的速率比平均虫负荷快;驱虫覆盖率从60%提高到80%以上时,感染率和平均虫负荷下降明显;驱虫覆盖率达到80%以上时,感染率和平均虫负荷在随后3年基本均维持在较低水平;当药物疗效达85%以上时,采用每年一次、驱虫覆盖率80%对控制蛔虫和钩虫感染水平的效果比每年两次、驱虫覆盖率60%的效果好;不同地区降低感染率和平均虫负荷至同一水平所需的化疗次数不同。4.用现场数据通过模型预测表明,如仅采用化疗单一措施,按60%驱虫覆盖率、每年一次的策略,江西进贤调查点需8年时间将钩虫感染率控制在1%的水平;如按80%驱虫覆盖率、每年一次的策略,则需5年时间。如按60%驱虫覆盖率、每年一次的策略,四川翠屏调查点需14年时间将蛔虫感染率控制在3%的感染率水平,如按80%驱虫覆盖率、每年一次的策略,则需5年时间达此目标。5.将问卷调查数据与粪检、淘虫数据按个案号进行匹配后统计分析,蛔虫和钩虫治疗前、后感染程度均呈高度相关性(P<0.0001),证实倾向性现象的存在。6.研究引入了零膨胀的负二项模型(ZINB),通过模型拟合优度的比较,证明了ZINB模型对于拟合蛔虫和钩虫虫卵计数数据,优于传统的负二项模型(NB)。7.运用零膨胀的负二项模型(ZINB)分析蛔虫、钩虫再感染影响因素显示:不同年龄段对于是否发生蛔虫和钩虫再感染无显著性差异,但对于再感染的强度(用感染度EPG表示)均有意义。5-14岁儿童获得蛔虫再感染时高感染度的风险最高(OR=7.12,95%CI:1.72-29.42),其次是45-64岁组(OR=3.49,95%CI:1.19-10.22),均显著高于65-70岁组,15-44岁组与65-70岁组无显著性差异。5-14岁儿童获得钩虫高感染度的风险最低(OR=0.09,95%CI:0.02-0.51),显著低于65-70岁老年人,虽然其他年龄组与65-70岁组经统计学检验无显著性差异,但从系数可以看出随着年龄增加,高感染度的风险逐渐增加。治疗前感染度高是发生蛔虫和钩虫再感染的危险因素,蛔虫OR=1.96(95%CI:1.32-2.92)、钩虫OR=3.95(95%CI:2.05-7.60)。治疗前感染度高还是蛔虫再感染获得高感染度的危险因素,OR=I.57(95%CI:1.09-2.26)。居住在土坯房者再感染蛔虫和钩虫的风险相对于居住在二层以上砖瓦房者分别是3.96倍(95%CI:1.27-12.35)、4.53倍(95%CI:1.43-14.34)。拥有较高档次家用电器(OR=0.37,95%CI:0.16-0.86)、不喝生水(OR=0.44,95%CI:0.21-0.90)是发生蛔虫再感染的保护因素。结论1.在修正了密度依赖参数计算方法的基础上,构建的蛔虫和钩虫感染化疗策略数学模型较好地拟合了我国现场调查数据,适用于我国蛔虫和钩虫流行区不同化疗策略效果的评价,并为评价和预测提供了有效的工具,对于制定防治目标、优化化疗策略及科学决策具有理论和实际应用价值。2.零膨胀的负二项模型(ZINB)适用于拟合蛔虫和钩虫虫卵计数数据,拟合效果优于传统的负二项回归模型(NB)。3.本研究阐释了再感染的模式,证实再感染过程中倾向性现象的存在。蛔虫和钩虫再感染的发生及强度与治疗前感染度、人口学特征、社会经济条件、环境及行为等因素相关。