替格瑞洛是第一个口服的可逆性血小板嘌呤受体P2Y12拮抗剂,直接与P2Y12受体可逆性结合,产生快速吸收和迅速阻断血小板的聚集。因此,被认为是治疗动脉粥样硬化和急性冠脉综合征的一线疗法。替格瑞洛化学结构中含有六个手性中心,加之其合成路线步骤较多且复杂,致使其成品中潜在的有机杂质较多。因此,对这些杂质的充分研究与控制至关重要。本课题研究内容主要分为以下几个部分:（1）根据替格瑞洛的合成工艺和理化性质进行杂质谱分析,全面评估了有机杂质（工艺杂质和降解杂质共14个、异构体杂质4个）,残留溶剂（7个）。同时参考“ICH指导原则Q3”,制定杂质限度。（2）基于AQbD理念,用Box-Behnken Design设计-响应面法对替格瑞洛的有关物质方法进行优化,最终优化的方法能将可能存在的全部有关物质有效分离,与文献已报道分析方法比较,分离效果与峰型更好、分析时间更短。对优化后的方法进行方法学验证,证明方法具有良好的准确度、精密度、耐用性。并用于替格瑞洛样品的检测。（3）替格瑞洛异构体分析方法的建立:采用C18柱（型号:YMC CHIRAL ART,4.6×250mm,5um）的手性色谱柱,流动相:正己烷:无水乙醇:三氟乙酸（85:15:0.3）,进行等度洗脱35min,检测波长:300nm;流速:1.2ml/min;柱温:40℃;进样量:10μl。替格瑞洛与各各异构体杂质均分离良好,异构体A、B、CD在0.2498μg/m L～1.5604μg/m L浓度范围内,具有良好的线性关系（r＞0.990,n=5）。平均回收率（n=12）分别为94%、102%、92%,RSD为3.8%、5.5%、2.2%;检测限与定量限、精密度均符合要求。色谱参数流速、柱温、有机相初始比例发生微小改变时对方法分离度无明显影响,耐用性好。适用于替格瑞洛异构体杂质含量的控制。（4）采用直接进样气相色谱法测定替格瑞洛原料药中7种残留溶剂含量,因残留溶剂中三乙胺与乙酸可能会发生反应,因此不能使用同一根色谱柱进行分离。选择CP-Volamine胺类毛细管柱分离6种常规残留溶剂。选择DB-FFAP强极性毛细管柱分析乙酸。并对检测方法进行了全面的方法学验证,可用于替格瑞洛残留溶剂的检测。本课题研究结果不仅可为替格瑞洛的质量研究提供技术参考,同时也可用于仿制药注册申报和日常质量控制。