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第一部分短时间（2h）椎管内注射罗哌卡因分娩镇痛对子痫前期产妇糖萼和炎症因子的影响背景子痫前期是一种女性妊娠期间最常见的并发症,确切的发病机制尚不清楚。糖萼与胆碱能抗炎通路可能参与了子痫前期的发病机制。分娩镇痛可以降低分娩时的疼痛程度,提高孕产妇满意度,降低剖宫产率。而椎管内注射罗哌卡因（椎管内阻滞）就是分娩镇痛最常见最有效的方法。椎管内阻滞对子痫前期产妇糖萼和炎症因子的影响尚不明确。研究目的前瞻性临床研究短时间（2h）椎管内分娩镇痛对子痫前期产妇糖萼和炎症因子的影响。研究方法收集150例确诊患有子痫前期的单胎初产妇,根据产妇是否选择分娩镇痛分为分娩镇痛组和对照组。分娩镇痛组:于宫颈扩张2cm时接受椎管内分娩镇痛（0.1%罗哌卡因+0.3μg/ml舒芬太尼）;对照组:产妇拒绝接受椎管内分娩镇痛;对照组和分娩镇痛组在宫颈扩张2cm（基础值）和宫颈扩张2cm后2h（对照组不给药,镇痛组给药）,测定血压、疼痛评分,Elisa测定血清糖萼、炎症因子水平,并记录分娩结局。结果前瞻性队列研究（临床）椎管内分娩镇痛组与对照组在糖萼、疼痛评分和血压的变化上存在显著差异,椎管内分娩镇痛不仅可以有效减轻子痫前期产妇的分娩疼痛,降低血压,还可以减少内皮糖萼脱落,从而可以维持血管功能。结论临床上短期椎管内阻滞（分娩镇痛）能够减轻子痫前期产妇糖萼脱落、缓解分娩疼痛并降低血压水平。第二部分重复多次椎管内注射罗哌卡因对子痫前期孕鼠糖萼、炎症因子及分娩结局的影响背景糖萼与胆碱能抗炎通路可能参与了子痫前期的发病机制。临床上短期椎管内阻滞（分娩镇痛）能够减轻子痫前期产妇糖萼脱落、缓解分娩疼痛并降低血压水平。早期进行椎管内阻滞（重复多次）对子痫前期孕鼠糖萼、炎症因子及分娩结局的影响尚不清楚。研究目的动物水平研究椎管内阻滞对子痫前期糖萼（Syndecan-1）、炎症因子以及分娩结局的影响。研究方法8-12周龄SD雌性大鼠孕鼠50只,分为5组:皮下注射生理盐水、鞘内置管注射生理盐水、皮下注射烟碱、皮下注射α-银环蛇毒素、鞘内置管注射罗哌卡因组;大鼠孕14天子痫前期建模,15天下午开始给药干预;大鼠孕13天、15天上午、16天上午、19天下午取血清Elisa检测糖萼和相关炎症因子;孕13天、15天上午、19天下午检测收缩压（SBP）和尿蛋白水平;大鼠孕21天观察分娩结局:流产率、顺产率、剖宫产率、正常仔鼠率、仔鼠体重。结果动物体内水平研究:子痫前期孕鼠的血清糖萼标志物Syndecan-1和HS的水平随着产程的进展逐渐升高,而椎管内阻滞（鞘内置管注射罗哌卡因干预）可以减轻糖萼脱落,延缓血清糖萼水平的升高。子痫前期模型动物的炎症因子HMGB-1、TNF-α及SBP、24h尿蛋白定量水平高于正常孕鼠,椎管内阻滞可以减轻子痫前期孕鼠的HMGB-1、TNF-α和SBP水平的升高。椎管内阻滞组的孕鼠分娩结局优于对照组。结论子痫前期孕鼠早置管多次椎管内阻滞可能通过减轻糖萼脱落、抑制炎症因子,改善分娩结局。第三部分α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路在子痫前期发病机制中的作用及椎管内注射罗哌卡因对其的影响背景子痫前期确切的发病机制有待进一步研究。α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路,糖萼可能参与了子痫前期的发病机制。子痫前期孕妇的椎管内麻醉与镇痛可能通过增强迷走神经活性和抑制交感活性,减弱糖萼的损伤,抑制炎症反应,其机制可能与胆碱能抗炎通路有关。研究目的深入探讨椎管内阻滞对子痫前期糖萼、炎症因子以及α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路的影响。研究方法正常产妇和子痫前期患者（轻度和重度）胎盘组织共36例（每组12例）,以及第二部分实验大鼠胎盘以及正常大鼠孕鼠皮下注射生理盐水/正常孕鼠置管注射罗哌卡因,收集动物胎盘组织。免疫组化、Western blot、qPCR检测收集的胎盘组织内胆碱能抗炎通路,子痫前期以及糖萼相关标志物:α7nAChR、Stat3、NF-κB、Syndecan-1、HS、sFlt-1、sEng 蛋白及 mRNA 的表达。结果子痫前期孕妇胎盘组织中α7nAChR、STAT3及p-STAT3显著低于正常妊娠女性,NF-κB显著高于正常妊娠女性。子痫前期孕妇胎盘组织中Syndecan-1、HS、sEng和sFlt-1蛋白表达水平显著高于正常妊娠女性。动物水平的研究:重复多次椎管内阻滞增加胎盘组织中α7nAChR、STAT3、p-STAT3的表达水平,降低NF-κB的表达水平。椎管内阻滞对胆碱能抗炎通路有激活作用。烟碱增加胎盘组织中α7nAChR、STAT3、p-STAT3的表达水平并降低NF-κB的表达,α-银环蛇毒素降低胎盘组织中α7nAChR、STAT3、p-STAT3的表达水平并增加NF-κB的表达。各组干预对子痫前期相关蛋白及糖萼也有不同影响,重复多次椎管内阻滞和烟碱均降低子痫前期标志物sFlt-1、sEng的表达水平及糖萼的表达水平;α-银环蛇毒素增加子痫前期标志物sFlt-1、sEng的表达水平及糖萼表达水平。结论椎管内阻滞和烟碱通过上调胆碱能抗炎通路的α7nAChR表达,影响Jak2/Stat3和NF-κB通路,下调糖萼、sFlt-1、sEng表达,对子痫前期发挥保护作用。