目的:神经微丝蛋白(Nf)是高度特异性的神经元支架蛋白,含有神经丝轻链(Nf-L)、中链(Nf-M)和重链(Nf-H)三个亚基。在神经退行性变或神经元细胞死亡的条件下,Nf发生破坏,其组成的亚基随后被释放,导致脑脊液或血清中的亚基蛋白含量升高。它们被认为是神经损伤的潜在标志物。Nf浓度在视神经脊髓炎、多发性硬化、阿尔茨海默病等神经系统疾病中明显增加。然而,抗NMDA受体脑炎患者脑脊液中Nf是否升高,是否参与疾病发病过程仍不清楚。患者脑脊液Nf水平是否可作为衡量急性期疾病严重程度及评估疾病预后的客观有效指标有待探究。此外,抗NMDA受体脑炎的临床症状复杂,尤其是在儿童患者中,许多临床医生不能及时将其与病毒性脑炎或心理疾病等其他疾病区分开来,因而寻求该疾病的有效生物标记物尤为重要。我们拟对急性期抗NMDA受体脑炎患者(NMDA组)、病毒性脑膜脑炎/脑炎患者(VM组)和非炎症性疾病对照组患者(NC组)脑脊液中的Nf水平进行检测,分析这三组患者当中脑脊液的Nf水平是否存在差异以及抗NMDA受体脑炎患者接受治疗前后脑脊液Nf的水平是否发生变化。并进一步分析脑脊液中Nf的水平是否与炎症因子或疾病临床评估指标改良Rankin量表评分(mRS评分)存在相关性,从而判断其是否可作为抗NMDA受体脑炎客观有效的生物标志物以评估疾病急性期的严重程度及预后,并为该疾病与病毒性脑炎的鉴别提供更多的依据。方法:我们从南方医科大学南方医院收集了抗NMDA受体脑炎患者、病毒性脑膜脑炎/脑炎患者和非炎症性疾病对照组患者的临床资料及患者脑脊液检测抗NMDA受体抗体的结果。根据疾病诊断标准、入组排除标准以及有无可用的冻存脑脊液,最终纳入抗NMDA受体脑炎患者24例(其中参与随访并再次留取脑脊液患者9例),病毒性脑膜脑炎/脑炎患者1 1例,对照组患者21例(明确排除前两种疾病的非炎症性疾病患者)。分别使用酶联免疫吸附试验(ELISA)对三组患者脑脊液中的神经微丝蛋白(Nf-L、pNf-H)和细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17A)的水平进行检测,并对纳入随访组的9位抗NMDA受体脑炎患者重复同样的检测和评估。患者的临床结果或预后的评估依据mRS评分量表进行。使用SPSS软件对所有数据结果进行统计学分析,Graphpad作统计图。结果:分析患者急性期数据显示,与非炎症性疾病对照组患者相比,抗NMDA受体脑炎患者脑脊液神经微丝蛋白Nf-L(P<0.0001)和Nf-H(P=0.004)水平及细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17A,P值均小于0.05)的水平均显著升高。而与病毒性脑膜脑炎/脑炎患者相比,急性期抗NMDA受体脑炎患者仅Nf-L(P<0.0001)升高。此外,抗NMDA受体脑炎患者急性期脑脊液Nf-L浓度与细胞因子(IL-1β,IL-17A)水平及临床mRS评分均呈正相关。分析抗NMDA受体脑炎随访患者资料显示,治疗后患者脑脊液Nf-L、Nf-H、IL-1β、IL-6、IL-17A水平均下降(P<0.05)。患者随访期间神经微丝蛋白水平(Nf-L)与临床mRS评分仍然表现出正相关关系,神经微丝蛋百Nf-L水平下降程度与临床mRS评分下降幅度也存在正相关关系。结论:抗NMDA受体脑炎患者急性期脑脊液中Nf-L水平升高,并与患者临床结果和预后呈正相关关系,是抗NMDA受体脑炎新的生物标记物。Nf-L可客观有效地评估患者急性期疾病严重程度和疾病预后,并为该疾病与病毒性脑炎进行鉴别提供了更多的依据。患者急性期Nf-L水平越高可能提示当前疾病越严重,为临床医师及时监测疾病动态提供了可量化的生物指标。此外,神经元损伤可能参与了抗NMDA受体脑炎发病过程,具体作用机制还有待进一步研究。