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目的：通过恩度与紫杉醇不同给药时序的联合使用,观察在Lewis肺癌模型中恩度使肿瘤血管正常化的作用,并探讨这个作用是否同样存在一个时间窗,从而获得恩度与紫杉醇的最佳给药顺序和剂量。用高压液相色谱法测量肿瘤组织中的紫杉醇浓度,观察两个不同联合治疗组肿瘤组织中化疗药物浓度变化是否有差异性,验证在使肿瘤血管正常化的时间窗内化疗药物能够更好的进入肿瘤组织内部这一构想的正确性。方法：本实验包含两个部分。第一部分取30只C57/BL6小鼠,随机分成5组,每组6只,通过皮下注射对数生长期的Lewis肺癌细胞悬液建立Lewis肺癌动物模型,在动物体内通过瘤块传代3代,待进入实验组小鼠瘤体长到一定大小后,在重组人血管内皮抑制素(10mg/kg)基础上联合紫杉醇(10mg/kg)腹腔注射(分别为重组人血管内皮抑制素腹腔注射后第1,8天和第5,12天给药),同时设立对照组(第1-14天)、单用紫杉醇组(第1,8天)和恩度组,恩度共治疗14天,每天观察各组小鼠的一般情况和成瘤率,每隔一天测量肿瘤的瘤体大小,给药结束次日颈椎脱位处死小鼠,完整剥离肿瘤,检测肿瘤体重、抑瘤率,免疫组化行TUNEL法检测细胞凋亡,并计算癌细胞凋亡指数(AI)。第二部分取20只C57/BL6小鼠,随机分成恩度与紫杉醇同步使用组和先恩度4天再紫杉醇组2组,每组10只,在给紫杉醇当天分别于给药20min后处死小鼠,获得肿瘤组织,通过使用高压液相色谱法(HPLC)分析两组肿瘤组织中紫杉醇浓度变化有无差异。结果：对照组与恩度与紫杉醇同步组、对照组与紫杉醇组肿瘤体积大小比较,差异均无统计学意义(P>0.05),对照组与恩度组比较有统计学意义(P<0.05),恩度组与先恩度后紫杉醇组比较有统计学意义(P<0.05),先恩度后紫杉醇组与其余四组比较均有统计学意义(P<0.05),单用恩度组与恩度+紫杉醇组、紫杉醇组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。先恩度后紫杉醇组肿瘤瘤重最小,平均为：2.5815±1.6403g,抑瘤率为48.09%；生理盐水组瘤重最大,平均为4.9732±1.1122g,先恩度后紫杉醇组与其余各组比较,瘤重的差异具有统计学意义(P<0.05)。恩度与紫杉醇同步组、单用紫杉醇组、恩度组之间差异均无统计学意义(P>0.05),甚至发现恩度和紫杉醇同步使用效果较单用紫杉醇和单用恩度效果更差,表现为一种拮抗作用。但先给恩度四天再给紫杉醇组却获得了较好的效果,与恩度与紫杉醇同步使用组、单用紫杉醇组、单用恩度组比较之间差异均有统计学意义(P<0.05)。先恩度后紫杉醇组肿瘤细胞凋亡指数最高,平均为：50.1200±6.4854%；生理盐水组瘤重最小,平均为21.8300±1.8324%,先恩度后紫杉醇组与其余各组比较,细胞凋亡指数的差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组与恩度与紫杉醇同步组、单用紫杉醇组之间差异均无统计学意义(P>0.05),恩度与其余组比较之间差异均有统计学意义(P<0.05)。恩度与紫杉醇同步使用组第1天和第8天紫杉醇浓度、先恩度后紫杉醇组第12天测得的紫杉醇浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05),先恩度后紫杉醇组第5天测得的紫杉醇组与恩度与紫杉醇同步组第1天测得的浓度比较差异有统计学意义(P<0.05),与第8天和同组第12天测得的浓度比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论：1.恩度与紫杉醇同步使用表现为拮抗作用,甚至在13天前体积超过了对照组,考虑恩度与紫杉醇联合使用使抗肿瘤血管生成治疗过度化,从而导致化疗药物不能更好的进入肿瘤组织内部。2.在C57/BL6小鼠Lewis肺癌模型上单用紫杉醇组疗效欠佳,考虑为肿瘤血管非正常化导致肿瘤内乏氧,化疗药物不能更好的分布到肿瘤组织所致。3.恩度作为抗血管生成药物,同样具有使肿瘤血管正常化的一个时间段,在此时间窗内,恩度与化疗药物紫杉醇联合使用可以获得更好的疗效。4.在给恩度4天再给紫杉醇可以测得在肿瘤组织中最高的浓度,之后的紫杉醇浓度成递减式下降,并且均低于第1天的浓度,说明在给恩度7天治疗后,抗血管生成治疗已经过度化,导致化疗药物进入肿瘤组织内部的浓度逐渐减少。