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背景:心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischaemia/reperfusion injury,MIRI)常发生于缺血性心脏病的复灌治疗过程中,是临床常见且亟待解决的病理生理现象。研究表明,内吗啡肽-1后处理可通过激动阿片受体减轻心肌缺血再灌注损伤,但其中的具体机制尚未明确。细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)通路主要参与机体内细胞存活、凋亡以及增殖等活动的调节过程,属于再灌注损伤补救激酶通路(Reperfusion injury salvage kinase,RISK),在心肌缺血再灌注过程中发挥着重要的心肌保护作用,有研究表明心肌再灌注损伤早期存在ERK1/2通路的激活。线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)是线粒体膜上的一种重要通道性结构,是决定心肌缺血再灌注损伤的关键点,也是MIRI导致心肌细胞死亡的终末效应因子。内吗啡肽-1对MIRI发挥保护作用过程中是否对MPTP的开放产生影响,此过程中是否有ERK1/2信号通路的参与,目前尚无相关报道。因此本研究通过复制MIRI模型,并分别给予ERK1/2信号通路抑制剂PD98059、线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放剂苍术苷,探索MPTP及ERK1/2通路在内吗啡肽-1后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。目的:探讨内吗啡肽-1后处理是否通过激活ERK1/2通路、调节MPTP的开放以减轻MIRI。方法:取SD大鼠随机分7组:(1)假手术组(S组);(2)缺血再灌注组(IR组);(3)EM-1后处理组(EM50组);(4)EM-1+PD98059后处理组(EM50+PD组);(5)PD98059后处理组(PD组);(6)EM-1+苍术苷后处理组(EM50+Atr组);(7)苍术苷后处理组(Atr组)。采用结扎冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)后再灌注的方法,制备在体大鼠的心肌缺血再灌注模型。每组大鼠于再灌注结束,经颈总动脉取血分别用于检测心肌酶学指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(CTn I)、乳酸脱氢酶(LDH),白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),(1)-(3)及(6)、(7)组需检测细胞色素C(Cyt-C)。每组留取12只大鼠心脏分别用作病理组织切片HE染色(n=4)、TTC染色测定心肌梗死面积(n=5),Western Blot检测各组心肌组织中ERK1/2、P-ERK1/2、Cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白的表达(n=3)。结果:(1)与IR组相比,EM50组的LDH、MDA、CK-MB、CTn I、TNF-α、IL-6含量或活性有所降低(P<0.05),SOD活性有所升高(P<0.05);与EM50组相比,EM50+PD组和EM50+Atr组LDH、MDA、CK-MB、CTn I、TNF-α、IL-6含量或活性有所升高(P<0.05),SOD活性有所降低(P<0.05);(2)与IR组相比,EM50组的HR、MAP、RPP有所增加;与EM50组相比,EM50+PD组和EM50+Atr组HR、MAP、RPP降低;(3)与IR组相比,EM50组的心肌梗死面积有所减小,心肌组织病理改变较轻;与EM50组相比,EM50+PD组和EM50+Atr组心肌梗死面积增加,心肌组织病理改变较重;(4)与IR组相比,EM50组P-ERK、Bcl-2蛋白表达量增高,Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达量降低;与EM50组相比,EM50+PD组和EM50+Atr组P-ERK、Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达量增高。结论:(1)内吗啡肽-1后处理可能通过ERK1/2通路的激活,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,发挥心肌保护作用;(2)内吗啡肽-1后处理可能通过抑制MPTP的开放,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,发挥心肌保护作用。