近年来，在世界范围内，男性精子的数量和质量呈下降趋势，男性不育症的发病率在逐年上升，其中约50％是由于生精障碍所致。干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，是生命科学领域的研究热点之一。自2006年，来源于体细胞的诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcells，iPS细胞)诞生以来，由于iPS细胞具有与胚胎干细胞(embryonicstemcells，ES细胞)相似的特性，且来源广泛、取材方便，可以获得疾病或患者特异性的iPS细胞，且不涉及免疫排斥、医学伦理学等问题，具有ES细胞所不能比拟的优势，因而受到了广泛关注。目前，ES细胞向生殖细胞分化的研究已经取得了一定的成果，而iPS细胞定向诱导分化的研究较少。在本研究中，我们通过体内、体外两种途径诱导iPS细胞分化，探讨其向生殖细胞分化的潜能，希望为研究生殖细胞的发育提供实验依据，为研究不育症的发病机制及细胞替代性治疗提供新思路。　　在体实验中，我们先后将新生小鼠睾丸组织、睾丸细胞移植至裸鼠背部皮下组织，发现睾丸组织可在异位完成精子发生过程，移植的睾丸细胞可定植、聚集，形成管状结构，观察到了精原细胞在管中的迁移和增殖，新生小鼠睾丸细胞在皮下重构形成了生精小管样结构，从而说明裸鼠皮下组织可以提供精子发生的微环境。在此基础上，我们将小鼠EGPF-iPS4.1细胞与新生小鼠睾丸细胞共同移植至裸鼠皮下，探讨iPS细胞向生殖细胞的分化潜能。在移植物中可以检测到EGFP-iPS4.1来源的、表达生殖细胞特异性标志物的细胞，表明iPS细胞可在此微环境下向生殖细胞分化。　　在体外培养体系中，我们在形成类胚体(EB)的基础上，以维甲酸(RA)等作为诱导分化因子，通过形态学观察、RT-PCR、流式细胞分析术、免疫荧光等检测方法研究EGFP-iPS4.1细胞在体外向生殖细胞分化的潜能。RT-PCR结果显示，iPS细胞在形成EB的过程中表达一系列雄性生殖系的标志性基因。流式细胞分析术的结果显示，在EB中存在SSEA-1+/integrin-β3+的一类细胞，可认为是原始生殖细胞。我们将这一类细胞在含有RA的条件培养基中培养，逐渐有细胞克隆形成，并可扩增传代。此类细胞克隆呈碱性磷酸酶阳性，表达干细胞多能性标志蛋白Oct4和生殖细胞特异性标志蛋白MVH，说明其为生殖干细胞。综上，我们的研究表明，EGFP-iPS4.1细胞具有与ES细胞相似的特性，可以在体内、体外诱导条件下向生殖细胞分化。