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背景鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)为发生于鼻咽部上皮及粘膜腺体的恶性肿瘤,在流行病学、组织病理学和解剖学方面有其独特的表现。主要好发于我国南方、东南亚、中东和北非等地。放疗是其最主要的治疗方法。在早期予以单纯放疗即可获得较为满意的疗效,5年生存率可达80%以上,但对无远处转移的局部晚期鼻咽癌而言,其疗效却不甚理想,出现远处转移者预后最差。近年来随着调强放疗及靶向治疗药物逐渐应用于临床,鼻咽部及颈部的局部控制率已有大幅度提高,患者放疗后的生活质量也有了明显的改善。虽然局部晚期鼻咽癌的局部控制率和总生存率也有所提高,但5年生存率仍然较差,局部复发和远处转移是主要的失败模式。目前,同期化放疗在局部晚期鼻咽癌治疗中已得到肯定,而诱导化疗和辅助化疗的作用仍存在较多争议。如何减少远处转移、提高总生存率?如何优化放化疗结合模式,利用化疗新药来提高治疗能效呢?目的观察奈达铂(Nedaplatin,NDP)和替加氟(Tegafur,FT-207)联合化疗方案在局部晚期鼻咽癌诱导化疗中的近期疗效和毒副反应;探讨不同化疗方案结合常规放射治疗非远处转移鼻咽癌的疗效及毒副反应;探讨西妥昔单抗联合化放疗一线治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法采用回顾性分析方法,收集我科60例初治的局部晚期鼻咽癌病例,归为改良PF方案组和常规PF方案组,每组30例,分别接受NDP+FT-207方案(NDP 30mg/m~2,d1-3;FT-207 600mg/m~2,d1-5;CF 0.2g,d1-5,每3周1次)和常规DDP+5-FU方案(DDP 30mg/m~2,d1-3;5-FU 500mg/m~2,d1-5;CF 0.2g,d1-5,每3周1次)诱导化疗,2周期化疗结束后行鼻咽部及颈部淋巴结常规放疗,观察各组的疗效和毒副反应,并进行统计学比较。回顾性分析157例非远处转移鼻咽癌患者,按与放疗结合的不同方式分为单纯放疗组24例(单放组)、诱导化疗组63例(诱导组)、辅助化疗组31例(辅助组)、诱导化疗+辅助化疗组39例(诱导+辅助组),放射治疗采用常规放射治疗,比较各组患者的近期疗效、生存情况、失败模式、预后因素和毒副反应。对1例晚期鼻咽癌伴弥漫性肝转移的患者予以3周期诱导化疗+4周期同期化放疗(鼻咽部加颈部淋巴结常规照射),在以上治疗同步加用西妥昔单抗每周1次静脉滴注,首剂400mg/m~2,以后每周250mg/m~2,共29周,观察其疗效及安全性。结果1.改良PF方案组CR率83.3%,PR率13.3%;常规PF方案组CR率70%,PR率30%,两组比较差异无显著性意义(P>0.05)。改良PF方案组III-IV度粒细胞减少发生率为6.6%,常规PF方案组为3.3%,但两组比较差异无显著性意义(P>0.05)。改良PF方案组III-IV级恶心、呕吐发生率为6.7%,而常规PF方案组为26.7%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。2.近期疗效分析结果显示,单纯放疗组、诱导化疗组、辅助化疗组、诱导化疗+辅助化疗组总有效率分别为95.8%、96.8%、96.7%和94.8%,差异无统计学意义(P=0.491);各组患者5年总生存率分别为56.4%、75%、62.9%和62.7% (P=0.845),无局部复发生存率分别为58%、66%、57%和69% ( P=0.734),无远处转移生存率分别为72%、73%、65%和71% (P=0.547)。T分期、N分期、临床分期、颈动脉鞘区侵犯是影响患者的独立预后因素。相关急性毒副反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应和放射性皮肤黏膜炎。晚期副作用主要有口腔干燥症、龋齿及牙齿脱落和颈部皮下组织纤维化。3.通过常规放化疗联合西妥昔单抗治疗,患者疗效评估为完全缓解(CR),鼻咽部原发病灶和肝脏的转移病灶均得到较好的控制。主要的副作用为:痤疮样皮疹、口腔黏膜反应及骨髓功能抑制。结论1.奈达铂联合替加氟治疗局部晚期鼻咽癌有较好疗效,毒副反应较轻,值得在鼻咽癌诱导化疗中推广应用。2.与单纯放射治疗相比,诱导化疗、辅助化疗以及两者组合方案均未能显著提高肿瘤无局部复发生存率、无远处转移生存率和总生存率,但在部分局部晚期鼻咽癌治疗中有获益趋势。3.西妥昔单抗联合常规化放疗治疗晚期鼻咽癌效果满意,毒副作用未显著增加,值得临床扩大样本进一步证实。