癌症已成为全球死亡的第二大原因,对人类健康和生命构成巨大威胁。人表皮生长因子受体2（HER2）是一种致癌受体酪氨酸激酶（RTK）,在许多癌症（乳腺癌、卵巢癌、肺癌和胃癌等）中过度表达,而HER2扩增或过度表达是疾病不良预后的一个关键因素。因此,HER2是肿瘤诊疗的一个重要分子靶点。HER2靶向治疗的重要前提是对肿瘤HER2表达的精确测定。利用HER2靶向放射性分子影像探针的核医学分子影像可以在诊疗过程中对肿瘤HER2表达水平进行可重复的全面评估,是检测HER2表达水平的重要手段。因此,为了发展体内HER2表达检测的核医学分子影像技术,本文开展了放射性核素标记的HER2靶向分子影像探针在核医学分子影像上的研究。第一章为绪论,主要介绍了本文的研究背景和现状。概述了HER2与肿瘤之间的关系、核医学分子影像的优势、各类分子影像探针的特点。在第二章中,用放射性核素125I对靶向HER2单克隆抗体HLX22进行标记,然后探究其生物学性质以及在SPECT/CT显像的应用潜力。首先,合成了高放射化学纯度的靶向HER2放射性探针125I-HLX22。通过稳定性和脂水分配系数实验证明了其良好的稳定性和水溶性。之后,选取了3种不同HER2表达的癌细胞,通过蛋白免疫印迹法（WB）证实SKBR-3和NCl-N87细胞为HER2高表达,而MKN74细胞为HER2低表达。随后通过细胞实验证实细胞摄取率与HER2表达呈正相关且过量HLX22可阻断NCl-N87细胞与HER2的结合,证明125I-HLX22对HER2的靶向性。最后利用SPECT/CT显像监测NCl-N87和MKN74肿瘤模型的HER2表达情况,结果发现HER2阳性肿瘤的信号清晰可见且具有持续性,同时可以被过量的HLX22阻断,而HER2阴性肿瘤的信号接近本底。后续的生物分布实验也显示出125I-HLX22在非靶组织和器官中低摄取以及高肿瘤摄取,这些体内生物学实验均证明了125I-HLX22具有较强的HER2靶向性。因此,125I-HLX22作为分子影像探针值得进一步研究并有望用于体内HER2表达的检测。在第三章中,将三个甘氨酸作为连接分子对H6F肽进行修饰,然后结合双功能螯合剂DOTA,用核素68Ga进行标记,在体外研究了其生物学性质以及对肿瘤靶向PET/CT显像的应用潜力。首先,Radio-TLC和Radio-HPLC结果显示,68Ga-DOTA-GGG-H6F放射化学纯度很高。体外性质研究结果显示,68Ga-DOTA-GGG-H6F具有良好的稳定性,水溶性好,能与HER2受体特异性结合。体内的药代动力学结果显示,68Ga-DOTA-GGG-H6F能迅速在分布到全身,通过泌尿系统快速从体内清除。PET/CT图像显示,68Ga-DOTA-GGG-H6F能够快速在HER2阳性肿瘤中聚集,在短时间内获得了高信噪比的图像,肿瘤信号可以被过量的H6F肽阻断,证明了其优秀的HER2靶向能力。因此,具有快速分布和良好的清除速率的HER2靶向性68Ga-DOTA-GGG-H6F有希望用于HER2阳性肿瘤的诊断及治疗监测。第四章为本文的总结与展望部分,对本文的主要研究结果进行总结,评价了125I-HLX22在SPECT/CT显像和68Ga-DOTA-GGG-H6F在PET/CT显像中的效果,指出了这两种探针的优缺点,并对靶向HER2的分子影像探针的发展作进一步的展望。