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近三十年来，肿瘤的发病率逐年递增，对人类的健康和生命形成极大威胁。其中原发性肝癌的发病率位居第五，死亡率占癌症死因的第三位。因此，预防与治疗肝癌疾病已成为全世界亟待解决的重大医疗课题之一。 目前，治疗肝癌最有效可行的手段仍然是化学药物治疗。然而，采用传统给药途径的化疗不仅疗效差且对机体有很大的毒副作用。因而，靶向载药微球技术的发展为肝癌治疗提供了一种新的理念与新的思路。 经过多年研究发现，多种细菌在不平衡生长条件下贮存于细胞内的一种高分子聚合物——聚羟基烷酸(Polyhydroxyalkanoates，PHAs)是一类由多种微生物合成的天然高分子聚酯，在自然条件下能够被微生物降解，且表面易被修饰，这种材料具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此在生物医学等各个领域具有广阔的前景。 本文以我们具有自主知识产权的羟基丁酸与羟基辛酸共聚体(PHBHOx)(PHAs的一种)新型聚羟基烷酸为载体材料，以胰岛素（肝癌细胞上胰岛素受体表达量为正常细胞的1000倍）为靶向材料，以肝癌治疗的有效药物阿霉素为模型药物，研发胰岛素靶向PHBHOx载阿霉素缓释纳米微球制剂。 我们首先采用超声乳化工艺路线制备了PHBHOx载阿霉素纳米微球，然后在碳二亚胺的催化下将胰岛素以酰胺键与载阿霉素纳米微球的PHBHOx包衣相偶联，成功研发出了胰岛素靶向PHBHOx载阿霉素缓释纳米微球制剂。采用现代分析技术检测了该微球制剂的理化性质，微球粒径分布在700～800nm之间，平均粒径为745.2nm，达到纳米级;其阿霉素载药量为12.58％，包封率为73.24％;靶向材料胰岛素的偶联率为15.16％。体外释药试验结果表明，用药第4天释药率达67％，第8天释药率达70％，为中长效缓控释制剂;体外人肝癌HepG-2细胞毒性试验结果表明，胰岛素靶向载药微球对人肝癌细胞具有很大亲和力，表现出极强的杀伤能力。在研究过程中，我们成功构建了小鼠肝癌H22实体瘤小鼠模型，进行了体内抗肿瘤试验，结果表明该微球制剂的抑瘤率达66.02％，脾和胸腺指数较对照组明显提高。证实了胰岛素靶向PHBHOx载阿霉素缓释纳米微球不仅具有高度的靶向作用，可以有效杀死肝癌细胞，而且将阿霉素的毒副作用降低到最低限度，保护了正常组织与器官，更有利于机体康复。 通过本文研究，我们首次建立了胰岛素靶向PHBHOx载阿霉素缓释纳米微球制备工艺，确定了超声乳化法制备该微球制剂的技术参数，研发出了一种治疗肝癌的新型靶向载药纳米制剂。体内外试验表明该微球制剂靶向作用明确，对肝癌治疗效果良好，且具有低毒副作用的优势。可以预见，胰岛素靶向PHBHOx载阿霉素缓释纳米微球制剂有着良好的临床应用前景。