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目的：基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases，MMPs）是一大类在结构上具有同源性、活性依赖Zn2+或Ca2+的内肽酶。正常情况下，MMPs在众多因素构成的调节网络的调控下，与组织型金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）的比例适当，参与胚胎发育、组织塑型、伤口愈合等一系列生理过程；一旦调节失控，特别是MMPs与TIMPs比例失衡时，则成为许多病理过程的原因，如重要脏器纤维化、恶性肿瘤侵袭与转移等。研究表明，MMPs通过促进肿瘤血管新生等机制参与肿瘤的发生过程，特别值得提出的是其促进肿瘤侵袭与转移的作用已在多种实体肿瘤中得到证实，如食管癌、胰腺癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌等。MMPs在白血病方面的研究相对较少，且存在一些分歧，但亦提示MMPs在各种急、慢性白血病细胞系和骨髓原代细胞中过表达，可能参与了白血病的发生和髓外浸润过程。为探讨MMPs与急性白血病发生和髓外浸润的相关性，本研究应用生物素化鼠抗地高辛标记的原位杂交法，检测了MMP-2和MMP-9在初治急性白血病患者、复发急性白血病患者、急性白血病完全缓解期患者和正常对照者骨髓细胞中的表达情况，以寻找可能的急性白血病的发生和髓外浸润机制。 材料与方法:（l）所有样本均取自郑州大学第一附属医院血液科2002年3月砚002年7月的门诊及住院患者，分为四组:①初治急性白血病患者32例，男性16例，女性16例，平均年龄37.3岁;急性淋巴细胞白血病（ALL）12例，急性非淋巴细胞白血病（ANLL）20例，其中，M28例，M32例，M46例，M54例。②复发急性白血病患者n例，男性6例，女性5例，平均年龄41.7岁;ALL5例，ANLL6例，其中，M23例，呱2例，M51例。③急性白血病完全缓解期患者20例，男性10例，女性10例，平均年龄27.6岁;ALL7例，ANLL13例，其中，M27例，呱3例，呱3例。④正常对照组20例，男性8例，女性12例，平均年龄42.7岁。所有急性白血病患者分型依据1985年FAB制定的MIC分型标准划分，复发及完全缓解依据1987年苏州会议制定的标准判定。（2）采集样本骨髓，经淋巴细胞分离液分离单个核细胞（mononuclear cell，MNc）后制备细胞滴片，用生物素化鼠抗地高辛标记的原位杂交法检测MMP一2和MMP一9在各组的表达情况。（3）所得结果运用SPSS10.0统计软件包处理，采用方差分析检验，以a二0.05为显著性检验水准。 结果: （1） MMP一2在各组间的表达:MMP一2在初治组、复发组、完全缓解组和正常对照组中的阳性表达率和积分依次降低，分别为（69.22士巧.97）%、206.03士5 1 .82;（50.36士9.52）%、138.09士21.22;（25.95士20.04）%、74.90士63.52和（15.05士5.04）%、39.00士13.10。各组间均存在显著性差异如<0 .05)。 （2） MMP一9在各组间的表达:各组骨髓细胞中MMP一9阳性表达率和积分依次降低，分别为（70.03士13.55）%、204.72士38.90;（51.36士8.25）%、145.18士26.17;（24.55士19.19）%、69.40士60.21和（18.50士6.44）%、48.90士17.31。缓解组与正常组之间表达无显著性差异（P>0.05），其余各组间表达均有显著性差异（p<0 .05）。 （3） MMP一2在不同亚型的初治急性白血病中的表达:急淋组与急非淋 （M4+MS）组中MMP一2高表达，表达率分别为（76.92士13.55）%和（76.40士9.74）%，积分分别为230.42士58.29和214.60士30.37;急非淋（非M4+MS）组MMP一2的表达低于急淋组与急非淋（呱+MS）组，表达率为（52.80士13.73）%，郑州大学2003届硕士学位论文MMP一、.9在急性白血病骨髓细胞中的表达及其与白血病髓外浸润的相关性研究积分为168.20士41 .36。急淋组与急非淋（呱+MS）组间表达无显著性差异（P>o.05），但均显著高于急非淋（非呱+MS）组，<0 .05)。 （4） MMP一9在不同亚型的初治急性白血病中的表达:急淋组与急非淋 （呱+MS）组中MMP一9高表达，表达率分别为（76.25士7.15）%和（78.50士6.90）%，积分分别为217.42士32.92和217.80士39.81;急非淋（非M4+MS）组中MMP一9表达相对较低，表达率为（54.20士1 0.69）%，积分为1 76.40士31 .72。急淋组与急非淋（呱+MS）组间表达无显著性差异（P>0.05），但均显著高于急非淋（非M4+MS）组（尹<0 .05）。 结论: （1） MMP一2和MMP一9在初治急性白血病患者骨髓原代细胞中过表达，而且显著高于复发和缓解期患者的表达，说明MMPs在急性白血病中的表达是一个早期事件，可能参与急性白血病的发病过程，并在其中发挥重要作用。 （2） MMP一2和MMP一9在复发患者骨髓原代细胞中过表达，显著高于缓解期患者的表达，可能通过增强白血病细胞降解ECM的能力，参与急性白血病髓外浸润过程，最终导致白血病的复发。 （3） MMP一2和MMP一9在急淋组与急非淋（呱+MS）组过表达，两组间表达率无显著性差异（p>0.05），但均显著高于急非淋（非呱+MS）组（p<0 .05），与临床观察到的急性淋巴细胞白血病与急性非淋巴细胞白血病呱、 MS型髓外浸润发生率较高的现象一致，提示MMPs与白血病细胞的髓外浸润密切相关。