LMWH和UFH及利伐沙班和华法林在PTE治疗中有效性和安全性比较的Meta分析

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hlwerewolf
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目的:第一个研究:通过应用Meta分析的方法来评估低分子肝素(low-molecular-weight heparins,LMWH)和普通肝素(unfractionated heparin,UFH)在肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)治疗中的有效性和安全性。第二研研究:利用Meta分析的方法,评估利伐沙班和华法林在PTE治疗中的有效性和安全性。方法:第一个研究:通过计算机检索四个英文数据库(EMbase、Pub Med、The Cochrane Library和Web of science)建库至2019年1月的英文数据,同时检索中国生物医学文献数据库(China Biomedical Literature Database,CBM)、中国知网(China Knowledge Network,CNKI)和万方等建库至2019年1月的3个中文数据,收集含LMWH和UFH治疗PTE的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。运用到的检索词包括:中文检索词:肺栓塞及其同义词(肺炎性假瘤、肺系病证、肺部疾病、肺部表现、肺部病变、肺隔离症、肺梗塞等,低分子肝素及普通肝素;英文检索词包括:random,Pulmonary Embolism及其同义词(Pulmonary Embolisms、Embolism,Pulmonary、Pulmonary Thromboembolisms、Thromboembolism,Pulmonary),Low-molecular-weight heparins及其同义词(Heparin,Low Molecular Weigh、LMWH、Low Molecular Weight Heparin),Unfractionated heparin及其同义词(Heparin,Unfractionated、Heparinic Acid、Liquaemin、Sodium Heparin、Heparin Sodium)等。第二个研究:利用计算机检索主要数据库建库至2019年1月的中英文文献,收集含利伐沙班和华法林治疗PTE的RCT。运用到的检索词包括:中文检索词:肺栓塞及其同义词(肺炎性假瘤、肺系病证、肺部疾病、肺部表现、肺部病变、肺隔离症、肺梗塞等,华法林和其同义词华法令及利伐沙班;英文检索词包括:random,Pulmonary Embolism及其同义词(Pulmonary Embolisms、Embolism,Pulmonary、Thromboembolism,Pulmonary),rivaroxaban和其同义词(Xarelto)及warfarin和其同义词(Aldocumar、Gen-Warfarin、Warfan)等。2名研究者独立完成文献数据库检索、数据统计等过程,如果有数据不统一、结果不一致,第三方可介入。对纳入的文章通过Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:第一个研究:最终纳入38个RCT,共计3458名PTE患者。Meta分析结果如下:(1)有效性分析:(1)有效性纳入25个研究,结果显示[RR=1.14,95%CI(1.09,1.19),P<0.05](2)静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)发生率纳入6个研究,结果显示[RR=0.40,95%CI(0.17,0.93),P=0.03](3)凝血时间(clotting time,CT)变化纳入2个研究,结果显示[MD=-1.34,95%CI(-1.99,-0.69),P<0.05](4)血小板粘附率变化共纳入3个研究,结果显示[MD=-5.53,95%CI(-10.13,-0.93),P=0.02](5)纤维蛋白原(Firbrinogen,FIB)变化纳入5个研究,结果显示[MD=-0.48,95%CI(-0.70,-0.27),P<0.05]从以上结果分析得出,LMWH在治疗PTE中优于UFH。(2)安全性分析:(1)出血共纳入30个研究,结果显示[RR=0.43,95%CI(0.33,0.56),P<0.05](2)血小板减少症共纳入10个研究,结果显示[RR=0.63,95%CI(0.29,1.35),P=0.23]从以上结果分析得出:LMWH相比较UFH在治疗PTE中更安全。(3)住院时间与住院费用分析:(1)住院时间共纳入7个研究,结果显示[MD=-4.43,95%CI(-4.78,-4.09),P<0.05](2)住院费用共纳入6个研究,结果显示[MD=-3.17,95%CI(-3.53,-2.81),P<0.05]从以上结果分析得出:LMWH相较于UFH可以缩短PTE患者的住院时间,降低住院费用。(4)其他检测指标分析:(1)氧和指数变化共纳入3个研究,结果显示[MD=-4.84,95%CI(-22.26,12.58),P=0.59](2)肺段阻塞率变化共纳入2个研究,结果显示[MD=-4.04,95%CI(-11.40,3.31),P=0.28](3)通气血流比值(Ventilation/perfusion ratio,V/Q)变化共纳入2个研究,结果显示[MD=0.08,95%CI(-0.27,0.43),P=0.65](4)凝血酶原时间(prothrombin time,PT)变化共纳入4个研究,结果显示[MD=-0.26,95%CI(-0.76,1.28),P=0.62](5)死亡率纳入13个研究,结果显示[RR=0.66,95%CI(0.43,1.10),P=0.06](6)D-二聚体变化共纳入3个研究,结果显示[MD=-0.05,95%CI(-0.79,0.68),P=0.89]从以上结果分析得出:LMWH和UFH在治疗PTE中对部分指标改变无差异。第二个研究:最终有17个RCT。(1)有效性比较[OR=1.81,95%CI(1.30,2.54),P=0.0005](2)心率变化[MD=3.78,95%CI(0.23,7.33),P=0.04](3)D-二聚体变化[MD=-0.22,95%CI(-0.35,-0.10),P=0.0006](4)呼吸频率变化[MD=-2.95,95%CI(-4.65,-1.25),P=0.0007](5)内皮素-1(endothelin-1,ET-1)变化[MD=0.57,95%CI(-0.35,1.48),P=0.22](6)血浆蛋白C(protein C,PC)变化[MD=-0.12,95%CI(-0.38,0.14),P=0.37](7)血浆蛋白S(protein S,PS)变化[MD=0.44,95%CI(0.02,0.85),P=0.04](8)一氧化氮(Nitric oxide,NO)变化[MD=-2.63,95%CI(-5.57,0.30),P=0.08](9)组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,t-PA)变化[MD=0.03,95%CI(-0.22,0.29),P=0.80](10)血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)变化[MD=0.13,95%CI(-8.90,9.16),P=0.98](11)死亡率:[OR=1.12,95%CI(0.77,1.64),P=0.54](12)出血[OR=0.20,95%CI(0.13,0.31),P<0.00001]。结论:第一个研究:LMWH相较于UFH而言在治疗PTE中更有效,不仅可以降低VTE的发生率,还可以改善患者部分凝血系统指标。同时LMWH还可以减少住院费用,缩短患者住院周期;而且在安全性方面LMWH可以减少出血事件发生。第二个研究:发现利伐沙班相比较华法林而言在治疗PTE中不仅更有效,而且可以降低PTE患者的心率、呼吸频率、D-二聚体水平,从而改善其整体水平。此外利伐沙班可以降低出血事件发生,在安全性上较华法林更好。但在降低PTE患者死亡率及血管内皮功能指标变化(ET-1、PC、NO、t-PA、TXB2)上两者无明显差异。
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