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干眼症又称角结膜干燥症，是一种泪液的质和量异常，或泪液动力学异常导致的泪膜不稳定和眼表组织损伤并伴有眼部不适症状为特征的一类疾病。近年来，干眼症发病率逐渐上升，是目前国内外常见的眼表疾病之一。基于免疫的炎症反应是干眼症发病机制中最关键的因素之一，环孢霉素A是临床用于治疗干眼症的有效免疫抑制剂，目前尚无对免疫抑制作用更强且全身毒副作用更小的雷帕霉素眼部制剂用于治疗干眼症的相关实验研究报道。
目的：
本研究拟使用新型免疫抑制剂雷帕霉素纳米滴眼液和眼膏(同济大学医学院魏静2007年硕士研究生毕业课题“雷帕霉素眼部制剂制备及药物代谢分布”的研究成果)治疗小鼠干眼症，并且通过各项干眼评估指标进行疗效观察，以便寻求到更安全有效的免疫抑制剂治疗干眼症，为日后将雷帕霉素眼部制剂应用于临床试验治疗干眼症提供依据。
方法：
选择70只健康6周龄、雌性C57BL/6小鼠，其中10只作为正常组小鼠，其余60只建立小鼠干眼模型。通过对小鼠腿部皮下注射5mg/ml的氢溴酸东莨菪碱溶液(抑制小鼠泪液分泌)和将小鼠置于风扇前(加速小鼠泪液蒸发)，一共20天，建立小鼠干眼模型。干眼造模成功后将干眼小鼠随机分为五组(每组均继续皮下注射氢溴酸东莨菪碱溶液)，分别为干眼造模后不予药物治疗(干眼组)；干眼造模后使用0.0125％雷帕霉素纳米眼液滴眼(干眼实验I组)；干眼造模后使用0.025％雷帕霉素纳米眼液滴眼(干眼实验II组)；干眼造模后使用0.25％雷帕霉素眼膏涂眼(干眼实验III组)；干眼造模后使用0.5％雷帕霉素眼膏涂眼(干眼实验IV组)。一共观察4周，检测正常组、干眼组与各实验组小鼠泪液分泌量和角膜荧光素钠染色变化情况；作病理切片HE染色观察小鼠结膜上皮淋巴细胞浸润情况、PAS染色观察小鼠结膜上皮杯状细胞破坏程度及破坏后的恢复程度；通过免疫组织化学SP法和real-timePCR方法观察小鼠结膜组织中NF-kB基因表达的变化。
结果：
雷帕霉素治疗干眼小鼠2w后，各实验组均能使干眼小鼠泪液分泌量增多(P<0.05)，结膜上皮杯状细胞数量增多(P<0.01)(实验I组和实验II组却不能使干眼小鼠结膜上皮杯状细胞数量增多(P>0.05))，NF-kB基因表达下降(P<0.01)(其中实验III组下调NF-kB基因表达效果较其余实验组显著(P<0.01)，实验Ⅳ组下调NF-kB基因表达效果较其余实验组差(P=0.000))；
雷帕霉素治疗干眼小鼠4w后，各实验组均能使干眼小鼠泪液分泌量明显增多(p=0.000)，结膜上皮杯状细胞数量增多(P<0.05)，NF-kB基因表达明显下降(P=0.000)(其中实验III组下调NF-kB基因表达效果较其余实验组显著(P=0.000)，实验Ⅳ组下调NF-kB基因表达效果较其余实验组差(P<0.01))。
结论：
雷帕霉素眼部制剂能增加小鼠泪液分泌量和结膜上皮杯状细胞的数量，下调小鼠结膜组织中NF-kB基因的表达从而抑制干眼小鼠结膜炎症反应，对小鼠干眼具有良好的治疗效果。