PLA2R、THSD7A及其抗体在膜性肾病中的临床价值的研究

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目的:探讨磷脂酶A2受体(PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)及其抗体用于特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)诊断、治疗反应预测的临床价值。方法:选取2017年1月至2020年2月雅安市人民医院经肾穿刺活检病理诊断为肾小球疾病的患者121例,根据临床及病理结果分为IMN组、SMN组以及非膜性肾小球疾病(非MN)组。酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清抗 PLA2R 抗体、THSD7A抗体滴度,免疫荧光法(IF)检测肾组织PLA2R、THSD7A、免疫球蛋白及补体的表达。收集患者临床及病理资料,并对IMN患者进行随访,动态监测IMN患者PLA2R抗体滴度以及24h尿蛋白定量(24hUPro)、血白蛋白(Alb)等指标。评价PLA2R、THSD7A及其抗体对IMN的诊断价值,分析抗PLA2R、THSD7A抗体滴度与疾病临床活动的相关性,评估PLA2R及其抗体预测治疗反应的价值。结果:1、抗PLA2R抗体在IMN、SMN及非MN中的阳性率分别为60.34%、5.88%、0%(P<0.05);抗 PLA2R 抗体诊断 IMN 的灵敏度为 60.34%,特异度为98.41%,受试者工作特征曲线下面积(AUCRoc)为0.864。抗THSD7A抗体在IMN、SMN及非MN中的阳性率分别为5.17%、0%、8.70%。2、IMN患者基线抗PLA2R抗体与血Alb呈负相关[r=-0.384,(P=0.011)]。3、IMN患者PLA2R抗体阳性组治疗后第1个月、第3个月的24hUPro高于阴性组(P<0.05),而在第6个月及第12个月时,两组24hUPro及血Alb无统计学差异(P>0.05)。4、治疗后第1个月、第3个月、第6个月时,血清抗PLA2R抗体阴性组比阳性组缓解率高(P<0.05),而在第12个月时,两组缓解率无统计学差异(P>0.05);但血清抗PLA2R抗体阳性组的缓解时间6(3,11)个月比阴性组缓解时间3(1,5)个月长(P<0.05)。5、肾小球PLA2R和THSD7A诊断IMN的敏感性分别为81.03%、6.90%,特异性均为100%。6、肾小球PLA2R阳性组较阴性组血清肌酐(Scr)更高(P<0.05),病理分期以Ⅱ期和Ⅱ-Ⅲ期为主(P<0.05);但随访12个月时两组治疗缓解率无统计学差异(P>0.05)。结论:血清抗PLA2R抗体除了有助于IMN的诊断及鉴别诊断,还可以反映IMN患者疾病的活动度,一定程度上可预测治疗效果及预后。肾小球PLA2R抗原诊断IMN的敏感度及特异度均较抗PLA2R抗体更高,两者联合更有助于IMN的鉴别。肾小球PLA2R抗原沉积可能与疾病严重程度相关。THSD7A及其抗体对IMN的诊断也具有重要价值,但血清THSD7A抗体与疾病活动度是否相关有待进一步研究。IMN中有肾小球PLA2R、THSD7A双抗原阳性的患者存在。
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