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目的: 建立卒中后抑郁大鼠(post-stroke depression,P S D)病理模型,观察醒脑解郁胶囊对PSD模型大鼠海马区cAMP途径的影响。 方法: 1.本实验采取右侧大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血模型(MCA0),脑缺血模型造模成功后再采用孤养法-利血平法制备卒中后抑郁大鼠模型。 2.选取120只雌雄各半,体重200±20g的健康成年SD(Sprague-Daawley)大鼠。将大鼠随机分为中药早期干预组、阳性药早期干预组、中药治疗组、阳性药治疗组、模型组、空白对照组、空白中药组、空白阳性药组等8组。 3.实验前于清洁级动物观察室适应性喂养一周后,除各空白组外,余下各组均制备脑缺血模型,在脑缺血模型造模成功基础上采用孤养法-利血平法制备PSD模型。在脑缺血模型造模成功后的第二天开始给中药早期干预组、阳性药早期干预组、空白中药组、空白阳性药组连续灌胃37天;在PSD模型造模成功后第17天予中药治疗组、阳性药治疗组连续灌胃16天。中药各组均选取醒脑解郁胶囊0.4125g/kg溶解于2ml的蒸馏水中进行灌胃,阳性药各组均按拜阿司匹林3.0mg/kg、百忧解2.08mg/kg混合溶解于2ml蒸馏水中进行灌胃。 4.分别在造模成功后第2、15、37天对各组大鼠进行体重测量、敞箱实验得分及糖水消耗量,以观察醒脑解郁胶囊对PSD模型大鼠上述各项指标的影响。 5.运用ELISA法检测各组大鼠海马组织中cAMP的含量;western blot法检测各组大鼠海马组织中PKA蛋白的表达。 结果: 1.醒脑解郁胶囊对P S D大鼠体重及行为学影响:造模后与各空白组相比较,发现各组大鼠均出现了不同程度上的神经功能缺损症状,体重及糖水消耗量也出现了明显的下降,大鼠的水平运动和垂直运动得分也相应减少;灌胃给药后,同模型组相比,余下各组上述每项指标均明显提高,其中以中药、阳性药早期干预治疗组治疗效果最明显,说明醒脑解郁胶囊可以增加PSD模型大鼠的体重及糖水消耗量,提高PSD模型大鼠的水平运动及垂直运动的得分,并促进PSD模型大鼠神经功能的恢复。 2.ELISA法和westernblot法检测结果显示:与模型组对比,使用醒脑解郁胶囊干预后,cAMP含量、P K A的活性表达均有显著提升,尤以中药早期干预组最为明显。 结论: 1.线栓-孤养-利血平法可以成功制备P S D模型大鼠。造模成功后的大鼠出现毛色晦暗无光泽、进食量减少、体重下降、行动变迟缓,糖水消耗量减少,并且出现了不同程度上的神经功能缺损症状。上述的部分表现同临床PSD患者的病理改变及症状相类似,经过醒脑解郁胶囊连续灌胃治疗后上述表现均有所改善。 2.醒脑解郁胶囊可以提高PSD模型大鼠海马组织中cAMP含量及PKA的活性表达。