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目的:研究在幼年大鼠肾间质纤维化模型—单侧输尿管结扎模型(UUO)中组蛋白脱乙酰基酶(HDAC1,HDAC2)和转化生长因子-β1(TGF-β1)组织定位表达趋势,相关性及可能的病理意义,以及应用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丙戊酸钠的干预效果研究。方法:采用单侧输尿管结扎方法制备幼鼠肾间质纤维化模型,3-4周幼年雄性SD大鼠90只,假手术组(对照组)30只,模型组30只,丙戊酸组30只,以第1、3、5、7、14天为观察点,采用HE和Masson的染色方法评价各组各时间点肾小管受损的程度,用免疫组化的方法检测大鼠肾组织中HDAC1、HDAC2及TGF-β1蛋白定位,表达趋势及相关性研究,探讨HDAC1、2在肾间质纤维化的作用机制,数据用SPSS13.0统计软件进行分析。结果:(1)常规病理:模型组1天可部分轻微的肾小管扩张,模型组3天可见各级肾小管扩张,少量炎症细胞浸润,7天肾小管明显扩张,间质内有大量的炎症细胞浸润,少量纤维素渗出,14天时肾间质纤维化严重,肾小管萎缩,变性和坏死,间质有细胞增生,细胞外基质堆积,纤维素大量渗出,与对照组相比各时间点差异均有显著性(P<0.05);丙戊酸组较模型组有所减轻,但仍高于对照组(P<0.05)。(2)免疫组化方法检测肾脏HDAC1、HDAC2和TGF-β1蛋白的定位表达结果:①对照组:HDAC1和HDAC2少量在肾小管上皮细胞胞核内表达,远端肾小管多于近段,肾小球亦有少量表达,TGF-β1主要在肾小管上皮细胞胞浆表达,间质及肾小球无表达,各时间点差异无显著性(P>0.05)。②模型组:HDAC1和HDAC2的随着时间的延长,表达强度增强,在第7天到达了表达的高峰,14天时的表达有所下降,但仍强于对照组(P<0.05)。TGF-β1的表达随着时间的延长,表达增强,其表达均明显高于对照组,各时间点组比较差异有显著性(P<0.05)。③丙戊酸组HDAC1、HDAC2和TGF-β1的表达较对照组减少,但仍强于对照组(P<0.05),各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)相关性分析:模型组HDAC1、HDAC2与TGF-β1,肾小管间质损伤程度之间的相关系数r值均大于零,呈正相关关系(P均<0.01)。结论:在幼年大鼠肾小管间质损伤过程中,HDAC1、HDAC2和TGF-β1的表达上调有重要的致病意义,三者之间呈正相关,提示HDAC可能通过诱导TGF-β1合成促进肾间质纤维化;而丙戊酸盐干预后有抑制上述蛋白的表达从而缓解肾间质纤维化。