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目的：通过对1例遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostosis, HME)家系临床资料的整理统计,及对位于18q24.11的EXT1和位于11p11.2的EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该家系HME的致病基因突变。比较先证者与其他家系成员在基因水平上的差异,寻找其巨大骨软骨瘤这一独特表型的遗传学特点。为骨软骨瘤疾病的研究提供分子遗传学证据,也为今后开展类似疾病的临床遗传咨询工作提供依据。方法：对湖南娄底市的一个五代33个家系成员中有13人发病的罕见HME大家系进行实地调查,绘制家系遗传学图谱,签署知情同意书后对家系患者进行临床体格检查及影像学检查,收集临床资料及DNA样本,总结该家系HME发病特点,比较先证者与其他家系患者的差别。对该家系进行HME常见致病基因EXTl和EXT2的突变筛查。针对两个基因设计26对引物,应用PCR技术扩增EXTl和EXT2基因的编码区及外显子-内含子交界区,对PCR产物进行直接测序,寻找位点的突变。由于突变位点为内含子第一位改变,这一突变将导致RNA剪接的改变,因此我们进行逆转录PCR扩增mRNA加以证实。结果：该家族HME为常染色体显性遗传。导致该家系HME的致病基因是位于11号染色体的EXT2基因,在EXT2基因突变检测时发现一个国际数据库中尚未收录报道的新突变c.939+1G>T。在此家系中该突变与疾病共分离,先证者无其他EXT1或EXT2突变。经逆转录PCR证实,该突变为EXT2基因5号内含子第一位碱基突变并导致剪接错误,使得EXT2基因5号外显子,即从744位密码子至939位密码子在转录过程中被跨越剪切从而丢失遗传信息,并且造成进一步的移码,提前引入终止密码子,形成一段只有266个氨基酸的截短蛋白,致使硫酸乙酰肝素合成障碍,导致HME的发生。结合其他研究证实的剪接位点突变导致HME,本研究发现的这一剪接错误突变应该是导致该家系HME发生的原因。结论：(1)EXT2基因的c.939+1G>T突变是导致此家系发生遗传性骨软骨瘤的致病原因。(2)剪接错误可以导致HME的发生。(3)先证者巨大骨软骨瘤的特殊表型与EXTl或EXT2无关,其遗传学特点尚不明确。(4)HME的表型多样性可能与其他修饰基因有关。