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[背景]阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的痴呆类型,其主要表现为记忆和其他认知功能的进行性下降,目前尚缺乏有效的治疗手段。认知刺激疗法对临床患者认知功能有改善作用,但分子机制不清楚。神经发生持续性存在于哺乳动物脑内,主要位于海马齿状回(DG)的颗粒细胞下区和侧脑室内壁的室管膜下区。齿状回的神经发生在海马介导的学习和记忆中发挥着重要作用。神经发生的损伤与AD转基因鼠和AD患者的认知损伤有着强烈的相关性。在正常动物中研究发现,空间训练可影响海马新生细胞的发生和命运,然而在AD动物模型中,空间训练对海马齿状回的神经发生有着怎样的影响,目前并不清楚。[目的]本研究旨在对AD动物模型进行空间训练干预,探讨空间训练对AD模型鼠海马DG区神经发生的影响。[方法]利用Aβ1-42寡聚体侧脑室定位注射建立AD动物模型；利用Morris水迷宫进行连续6天的空间训练；通过胸腺嘧啶类似物——5’-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)腹腔注射标记3个时间点——训练前1周、训练早期1-4天和训练晚期5-6天新生的神经细胞；采用免疫组化方法对BrdU免疫阳性细胞进行计数,检测DG区新生细胞的存活;采用免疫荧光方法对Ki67免疫阳性细胞进行计数,检测DG区细胞的增殖；通过成熟神经元标志物NeuN和神经胶质细胞标志物GFAP分别与BrdU进行免疫荧光双标,检测新生细胞的迁移和分化；通过条件性恐惧记忆实验检测空间训练对AD模型鼠记忆能力的改善作用。[结果]通过BrdU免疫阳性细胞计数发现,在空间训练结束后24小时检测,空间训练增加了AD模型鼠训练前1周、训练早期和训练晚期产生的新生细胞的存活；而在BrdU标记后28天检测,AD模型鼠训练前1周、训练早期和训练晚期新生细胞的存活在训练组与未训练组均没有差异。通过Ki67免疫阳性细胞计数发现,在训练结束后24小时和28天,空间训练均显著增加了AD模型鼠神经细胞的增殖。通过BrdU/NeuN和BrdU/GFAP免疫荧光双标对双阳性细胞计数发现,在BrdU标记后28天,空间训练对AD模型鼠和对照鼠新生神经细胞从颗粒细胞下区向颗粒细胞层的迁移没有影响：在BrdU标记后28天,空间训练促进了AD模型鼠训练前1周、训练早期和训练晚期三个阶段产生的新生神经细胞更多地转化为成熟神经元,而并未改变新生细胞向神经胶质细胞的分化。条件性恐惧记忆实验结果显示,空间训练增加了AD模型鼠的近期条件恐惧记忆能力,而对远期恐惧记忆能力没有影响。[结论]空间训练可能通过增加AD模型鼠脑内DG区训练前、训练早期和训练晚期新生神经细胞的短期存活；增加神经细胞训练后24小时和28天的增殖;促进三个时间点的新生细胞更多地转化为成熟神经元,进而有可能有助于改善AD模型鼠空间记忆能力。