目的:自噬体-溶酶体系统是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,是真核细胞特有的生命现象,在细胞的生长、发育和疾病发生中起着重要的作用。自噬消化过程既广泛存在于正常的生理过程中,又是细胞对不良环境的一种防御机制,同时还参与多种疾病的病理过程,无论是自噬过度还是自噬不足都可能导致疾病发生。目前研究表明,自噬体-溶酶体系统异常与肿瘤、神经退行性疾病以及病原微生物的入侵等相关。但自噬体-溶酶体系统与2型糖尿病(T2DM)发病相关性的研究尚少。有研究认为自噬体-溶酶体系统与T2DM相关,该系统数量与功能改变时,都会影响T2DM的发生与发展,但是目前研究报道结果尚不一致。本研究旨在研究自噬体-溶酶体系统在T2DM患者体内的变化,探讨其在T2DM发生、发展中的作用,从而为2型糖尿病的病因、干预与治疗提供理论基础。方法:本研究收集自2007年12月至2008年4月期间在济宁医学院附属医院内分泌科病房住院确诊的T2DM患者作为病例组,从医院健康查体中心选取相同年龄组健康者作为对照组。实验采用病例-对照观察,分为健康对照组、T2DM组和微血管并发症组,各40例,共计120例,其中对照组男22例,女18例,平均年龄55.72岁,糖尿病组男24例,女16例,平均年龄51.2岁;并发症组男21例,女19例,平均年龄55.08岁。收集外周血液标本并分离白细胞,分别提取蛋白及RNA,分别用免疫蛋白印迹(western blot)及逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,对自噬体特异性标记LC3及溶酶体特异性标记LAMP2进行检测,从而观察自噬体-溶酶体数量的变化。所有数据输入采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,设P＜0.05为有统计学意义。结果:western blot及RT-PCR结果均显示,对照组、T2DM组及并发症组之间自噬体的数量呈递减趋势,对照组与T2DM组及对照组与并发症组之间均有明显差异,有统计学意义(P＜0.05),而T2DM组与并发症组之间无明显差异,无统计学意义。三组间溶酶体有下降趋势,但无明显差异,无统计学意义。多因素非条件Logistic回归分析结果:与2型糖尿病发生、发展成正相关的指标有年龄、FBG、TG、TC及LDL,成负相关的有自噬体数量及尿酸,均有统计学意义(P＜0.05)结论:自噬体数量的改变对T2DM及其并发症的发生、发展之间存在显著相关性,自噬体对糖尿病患者有保护作用。在2型糖尿病患者及其合并并发症患者体内自噬体数量是减少的,自噬体的数量减少使糖尿病患者胰腺β细胞内受损的细胞器得不到及时清除,从而不能维持胰岛β细胞功能,异常的、畸形的及功能缺陷的β细胞线粒体以及膨胀的内质网的存在可能会降低细胞产生胰岛素的能力,导致糖尿病的加重及其并发症的发生。虽然三组间溶酶体数量有下降趋势,但无显著性差异。这可能与溶酶体变异较大有关,另外溶酶体不仅接受来自自噬体的物质,也同样肩负内源性和外源性大分子物质的消化。因此,虽然我们未观察到本组病人中溶酶体数量的显著变化,尚不能排除溶酶体与T2DM之间的相关关系。年龄、肥胖、高血糖及高血脂为T2DM的发生及发展的危险因素,而细胞自噬体可作为其保护因素之一。