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1．目的： 观察戊四氮(PTZ)致痫大鼠在癫痫发作的不同时期海马细胞外液氨基酸的变化和癫痫发作后海马神经元凋亡的改变；评估托吡酯(TPM)对上述变化的干预作用，为癫痫后脑损伤探索新的治疗途径。 2．方法： 采用PTZ腹腔注射建立大鼠癫痫持续状态模型，进行以下实验：(1)雄性SD大鼠，在大鼠癫痫发作前、发作期、发作后3天、14天运用脑内微透析技术采集大鼠海马细胞外液，反相高效液相色谱技术测定氨基酸类神经递质的含量。 (2)雄性SD大鼠，在大鼠癫痫发作后连续给予托吡酯(80mg／kg／d)和卡马西平(40 mg／kg／d)，共14天。以TUNEL方法标记DNA片段，原位检测海马CA1和CA3区的凋亡神经细胞；测定干预前后海马细胞外液氨基酸类神经递质的含量。 3．结果： (1)在发作期，细胞外液GABA的浓度为38119.7±912.7nmol／L，较发作前明显下降，在发作后3天升高，发作后14天仍有升高；而Glu的浓度在发作期为4742.0±201.2nmol／L，较发作前升高，在发作后3天下降，瘫痛大鼠海马区细胞外液氨基酸的动态变化和托毗酷对癫痛大鼠辛l〕经元损伤的保护作用中文提要在发作后14天仍低于发作期。(2)各组大鼠海马CAI、CA3区均出现1‘UNEL阳性细胞。对照组，海马CAI、CA3区TUN毛L阳性细胞数分别为35 .83士4.58个和36.83士3.87个;TPM组分别为21 .17士3 .06个和21 .16上3.87个;卡马西平组为23.50士2.81个和25.50士3.72个。TPM组、卡马西平组与对照组比较存在显著差异(P<0.001)，TPM组与卡马西平组相七无显著差异(P>0.05)。 (3) TPM组，在癫痈发作后GABA升高，与对照组比较，有显著差异 (P<0.05);与卡马西平组相比无显著差异(P>0.05);TPM组Gfu在发作后降低，与卡马西平组和对照组比较，有显著差异(P<0.001)。4.结论: (l)在PTZ致痈模型中，GABA和Glu浓度与癫痈发作及癫痈后脑损伤密切相关。提示兴奋性和抑制性氨基酸的平衡失调可能是癫痈后脑损伤发生的主要机制。 (2)托毗醋能减轻大鼠癫痛发作后的神经元损伤，这种作用可能是氨基酸变化的结果，TPM的这种神经保护作用与卡马西平相比没有明显差别。