FG020327及其同系物的逆转肿瘤多药抗药性作用及其机制

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多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性.多药耐药是目前制约肿瘤化学治疗发展的一大障碍.MDR的形成机制十分复杂,肿瘤细胞可以通过多种机制导致多药耐药的产生,如P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药性相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ、蛋白激酶C(PKC)、Bcl-2、P53等.但mdrl基因过度表达产生P-糖蛋白是导致多药耐药最重要、最常见的原因.实际上,P-gp是一种存在于细胞膜的ATP依赖型药物外排泵,它可将抗癌药物由胞浆或直接从细胞膜排出细胞外,导致肿瘤细胞内抗癌药物积累的减少,这是P-gp导致MDR的主要原因.
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