基于网络药理学探索黄芩素抑制胶质母细胞瘤分子机制的研究

来源 :南方医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:169
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究背景和目的胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,占颅内肿瘤的40%以上。根据世界卫生组织的分类,胶质瘤可分为Ⅰ-Ⅳ级,其中Ⅳ型胶质瘤,也称为胶质母细胞瘤(GBM)。在接受标准的STUPP方案后,GBM患者中只有3%到5%的患者的中位生存时间超过3年。已有研究发现部分GBM患者在辅助化疗期间可使用中药治疗来改善临床症状,因此,我们思考中药方剂中是否也存在可能抑制胶质母细胞瘤进展的有效药物成分。本研究选取了经典的中药方剂血府逐疲汤(Xuefu Zhuyu decoction,XFZYD)作为研究对象。拟通过网络药理学结合胶质母细胞瘤的生物信息学分析,来探讨是否存在一些中药成分对于胶质母细胞瘤细胞生长存在抑制效应。材料与方法结合药理学数据、二代测序数据、药代动力学参数和新的节点重要性计算方法,设计了一种新的网络药理学策略,以破译中药方剂对GBM的潜在治疗机制。使用基因本体论数据库(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析中药方剂中核心成分群(CCG)在胶质母细胞瘤中参与的通路。通过体外实验进行验证CCG的部分成分。P<0.05(双侧)表示差异具有统计学意义。结果通过ADME筛选确定了 1 17个化学成分,然后将成分-靶标网络(C-T网络)、加权致病基因网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI网络)结合起来,形成了一个综合的组分-靶标-致病基因网络(C-T-P网络)。运用Pagerank算法对C-T-P网络进行筛选后结果提示关键功能网络中靶标的富集途径可以覆盖致病基因富集途径的77.92%。设计了一种新累计贡献率计算模型,并捕获了21个成分CCG。通过体外实验对CCG的一些核心成分进行了验证。结果表明,我们提出的CCG和推断潜在机制的策略具有良好的可靠性和准确性。验证结果表明,CCG通过靶向PI3K-Akt信号通路和Toll样受体信号通路对GBM发挥治疗作用。进一步通过体外实验验证CGG中黄芩素、汉黄芩素可抑制GBM的增殖和促进凋亡。结论目前,我们的网络药理学模型为优化核心组分群和解码中医方剂深层次机制提供了有力的工具。还是有一些局限性的。比如中药方剂的动物医学研究中,如何选取较少的活性成分,通过体内实验验证其对GBM的疗效和分子机制。
其他文献
报纸
背景:帕金森病(PD)是第二个最常见的神经退行性疾病,全世界有600多万人患有PD。PD主要病理改变是神经元内以α-Synuclein(α-Syn)聚集为主的路易小体形成,以及中脑黑质致密部多巴胺能(DA)神经元的进行性丢失,线粒体功能障碍、氧化应激和自噬功能障碍参与了 PD的发病[1]。在遗传性和散发性帕金森病中,线粒体复合体Ⅰ(MCI)功能障碍是DA神经元凋亡和丢失的一个重要原因,而PINK1
学位
“三全育人”的提出,对心理教育而言具有十分重大的意义。对于大学生的心理教育而言,需要家庭、校园、社会的全员关心与努力,无论是在家庭教育、校园教育还是社会工作的全过程中都必须提供对应的心理服务,在大学教育层面上也必须在教育教学的多维度上全面进行。
期刊
我国力争分别于2030年、2060年前实现碳达峰和碳中和,而能源结构转型作为实现碳达峰碳中和目标的关键,已经成为统筹国内国际两个大局、引导我国能源结构转型、经济高质量发展的重要组成部分。公共政策作为政府的行为载体,已经成为政府实现一定时期工作目标的重要手段和工具,但由于我国公共政策的顶层设计仍不完善、能源安全与经济发展矛盾突出,以及政策执行偏差等客观情况的存在,导致各级政府、企业、公众等利益主体产
学位
背景与目的甲亢伴肝损害是甲状腺功能亢进常见并发症之一,临床表现为肝功能异常、黄疸、肝脏肿大等症状。目前国内用药以抗甲状腺药(ATDs)为主,而ATDs治疗过程中会造成肝损害,因此,临床急需抗甲亢及护肝药物。因宁片是南方医科大学南方医院院内制剂,在临床上作为治疗甲亢伴肝损害药物使用多年,疗效确切,具有很好的抗甲亢及护肝作用,发展潜力巨大。然而因宁片中君药昆明山海棠药材在中药复方制剂中的定性鉴别研究尚
学位
研究背景与目的癌症已经发展成为全球性的公共卫生问题,严重危害人类的生命和健康。传统的癌症治疗方法包括手术、放疗和化疗,但难以清除所有的癌细胞,存在易复发、副作用大、耐药性等问题。近年来,以过继性T细胞疗法和免疫检查点抑制剂为代表的癌症免疫疗法给部分血液癌症患者带来了希望,但同时需要复杂的体外工程、耗时、费用高等缺点限制了其在临床中的应用。另外由于实体肿瘤存在高度异质性或肿瘤特异性抗原缺乏等特点,导
学位
高校的根本任务是“立德树人”,而落实“立德树人”则需紧紧抓住“三全育人”这个着力点。大学生是我国社会主义事业的建设者和接班人,目前还处于成长阶段,在面对来自现代社会的内外部压力时,容易出现各种心理问题。“三全育人”视角下开展心理健康教育有利于提升大学生的身心素质,有利于形成系统的高校人才培养体系,有利于做好高校思想政治工作,对于全面提高大学生综合素质具有重要意义。
期刊
研究背景:感染已成为全球所有患病人群中死亡的主要原因之一。二代测序(mNGS)技术具有检测迅速、准确性高等优势。血液病、重症病区患者常存在血小板减少、凝血异常等因素,合并感染时有创操作留取标本风险高,而口腔痰液、尿液、大便标本因污染菌、定植菌多结果不准确。血液标本采取方便、污染性小,且血流感染是导致感染加重甚至患者死亡的主要原因。但是,目前对于血液标本mNGS检测价值的研究较少,尤其合并器官功能障
学位
目的:探究不同睡眠时相下阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的一般人口学、多导睡眠呼吸监测(PSG)、炎症因子水平等多个相关参数和指标的特点,讨论不同睡眠时相下OSAHS患者的临床特征和并发症风险,以指导临床后期干预措施和手段,进一步提高对低呼吸暂停低通气指数(AHI)REM依赖型OSAHS的认识,提升患者的治疗效果。方法:选取2016年1月~2021年4月在中山市中医院睡眠医学科就诊的O
学位
背景:胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,病死率接近于发病率[1]。目前,唯一可能治愈胰腺癌的治疗手段仍然是手术切除,而淋巴结转移是术前影响手术预后的高危因素之一。增强CT等影像检查可以辅助临床医生在术前评估胰腺癌患者的淋巴结分期,但诊断准确率往往不高。因此,提高胰腺癌术前淋巴结转移诊断准确率具有重要的临床意义。目的:基于多期增强CT图像和临床特征,构建一个多模态模型(Multimodal model
学位